logo

Antisekreční léky pro léčbu pankreatitidy

Pro zastavení akutního zánětlivého procesu, aby se předešlo komplikacím nemoci hnisavými nekrotickými procesy, je nutné potlačit sekreční funkci pankreatu. Za tímto účelem jsou pro pankreatitidu předepisována antisekreční léčiva..

Hlavní věcí je správné stanovení způsobu užívání léků s přihlédnutím k charakteristikám anamnézy, závažnosti průběhu onemocnění.

Indikace pro jmenování antisekrečních léků


Podle povahy jsou antisekreční léčiva léky, které snižují produkci kyseliny chlorovodíkové v gastrointestinálním traktu. Aktivně působí na parietální buňky a blokují hlavní mechanismy produkce kyselých látek.

Antisekretory jsou indikovány pro použití v patologických stavech, které jsou způsobeny zvýšenou koncentrací kyseliny chlorovodíkové v těle, konkrétně:

  1. Akutní i chronická pankreatitida.
  2. Barrettův jícen.
  3. Dyspepsie.
  4. Žaludeční vřed způsobený lékovou terapií.
  5. Ulcerativní léze dvanáctníku.
  6. Gastropatie díky použití nesteroidních protizánětlivých léků.
  7. Mediagastrický a gastroduodenální vřed.
  8. Chronická gastritida a duodenitida.
  9. Zollinger-Ellisonovy syndromy.
  10. Gastroezofageální refluxní choroba.
  11. Odstranění infekce Helicobacter pylori.

Léky mohou být předepsány jak pro léčbu těchto onemocnění, tak pro prevenci opakování jejich exacerbace.

Ve výjimečných případech jsou tyto léky předepisovány k léčbě těžké pálení žáhy a cholecystitidy. Je třeba mít na paměti, že pro léčbu takových onemocnění jsou antacida léky první volby, které snižují kyselost neutralizací produkované kyseliny chlorovodíkové. A pouze v případě, že nepomáhají, stejně jako při těžkém průběhu nemoci, mohou být předepisována protekoretární léky.

Proto jsou antisekreční činidla určena pro komplexní léčbu onemocnění trávicích orgánů závislých na kyselinách..

Farmakologické vlastnosti

Tyto léky mají následující účinky:

  • Minimalizuje produkci kyseliny chlorovodíkové, čímž snižuje kyselost žaludeční šťávy.
  • Snižuje úroveň oxidace proximálního tenkého střeva.
  • Zabraňuje novému poškození sten žaludku a střev při působení kyseliny chlorovodíkové.
  • Urychlete proces hojení poškozených tkání.
  • Snižte riziko předčasné destrukce léčivých enzymů působením kyseliny chlorovodíkové.

Dříve se kolem těchto léků vedlo mnoho diskusí o racionálnosti jejich použití při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami. Lékařské studie však ukázaly, že léky z této skupiny účinně snižují kyselost žaludeční šťávy a také snižují riziko vzniku komplikací a relapsů takových onemocnění..

Druhy antisekrečních léků


Existují následující typy antisekrečních léků:

LékAkce KrátkýZástupci
Blokátory H2-histaminuBlokují histaminové receptory žaludeční sliznice, čímž se snižuje produkce kyselin a omezuje se jejich vstup do lumenu zažívacího orgánu..1. generace: Cimetidin
2. generace: ranitidin
3. generace: famotidin
4. generace: Nizatidin
5. generace: Roxatidin
Inhibitory protonové pumpyV současné době je tento typ nejúčinnější při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami. Považuje se za proléčivo, protože po vstupu do trávicího systému je převedeno na lékovou formu. Aktivní složka léčiva přichází do styku s enzymy parietálních buněk žaludku a zpomaluje tvorbu kyseliny chlorovodíkové.Přípravky založené na:
- Omeprazol (Omez, Ultop).
- Esomeprazol (Nexium, Emanera).
- Dexlansoprazol (Dexilant).
- Lansoprazol (Lanzap).
- Rabeprazol (Pariet, Zulbeks).
M-anticholinergikaTyto drogy patří do staré skupiny drog. Dříve se aktivně používaly ke snižování kyselosti blokováním aktivity M-cholinergních receptorů. Nyní se používají velmi zřídka a preferují se prostředky z prvních dvou skupin..Gastrocepin, léčiva na bázi chlorosyl, jodid methocinia.

Dnes jsou inhibitory protonové pumpy považovány za nejúčinnější antisekreční látky. Mají silnější a delší trvání akce..

Jejich použití však není vždy racionální, zejména při léčbě pankreatitidy, doprovázené exokrinní nedostatečností pankreatu. Jak ukazuje lékařská praxe, na tomto klinickém obrázku se blokátory H2-histaminu ukazují lépe..

Vedlejší účinky antisekreční terapie


Při antisekreční terapii se mohou vyvinout následující nežádoucí účinky:

OrgányH-2 blokátory histaminuInhibitory protonové pumpyM-anticholinergika
Trávicí orgányUvolněná stolice nebo zácpa, nadýmání, nevolnost, zvýšené hladiny transamináz, snížená sekrece jater.Průjem, prodloužená nepřítomnost stolice, zvýšená tvorba plynů a plynatost, kandidóza sliznic, pankreatitida, zvýšená aktivita transamyázy, snížená chuť k jídlu, sucho v ústech, podráždění střev, metabolické poruchy, přírůstek hmotnosti.Snížený střevní tón, sucho v ústech, potíže s polykáním.
Muskuloskeletální systémBolest svalů doprovázená celkovou slabostí.Bolesti kloubů a svalů, křeče.Žádná data.
Genitourinární orgányNefritida, impotence, reverzibilní gynekomastie.Nefritida, gynekomastie, bolest varlat, hematurie, glukosurie.Zpožděný tok moči.
Nervový systémBolest hlavy, deprese, závratě, zhoršené vědomí.Závratě, bolestivé nepohodlí v hlavě, pocit únavy, depresivní stav, nespavost, nadměrná úzkost nebo nervózní agitace, halucinace, třes a narušené vědomí.Žádná data.
Hematopoéza, průtok krveTrombocytopenie.Trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie, leukocytóza, neutropenie.Žádná data
Imunitní odpověďAlergie: kožní vyrážky, svědění, pálení kůže.Svědění, fotocitlivost, kožní vyrážky (lze lokalizovat kdekoli na těle), angioedém, zvonění v uších, zhoršená vizuální funkce.Horečka, vyrážka na kůži.
Orgány dýchacího systémuBronchospasmus.Křeče v průduškách.Žádná data.
Kardiovaskulární systémPorušení srdečního rytmu a srdečního vedení, snížený tlak.Pocit bušení srdce, bradykardie, tachykardie, hypertenze, bolestivé pocity na hrudi.Tachykardie.
jinýAutoimunitní nefritida.Zvonění v uších, poškození zraku.Zhoršená schopnost rozlišovat malé detaily objektů.

V případě jakýchkoli příznaků nežádoucích účinků je nutné neprodleně konzultovat lékaře, aby se vyřešila možnost další terapie.

Ve většině případů jsou rizika vzniku vedlejších účinků závislá na dávce: čím větší je dávka a čím déle je lék užíván, tím vyšší je riziko negativních reakcí.

Účel antisekreční terapie pro léčbu pankreatitidy


Antisekretory pro zánět slinivky břišní se používají jak v akutním stadiu onemocnění, tak při léčbě chronické pankreatitidy.

Lékaři dlouho diskutují o racionálnosti používání těchto léků při léčbě akutní pankreatitidy. V důsledku více než stovky studií bylo zjištěno, že:

Výhodynevýhody
Blokátory H2-histaminu a inhibitory protonové pumpy umožňují rychle zastavit zánětlivý proces a zlepšit pohodu pacienta.Antiinfekční léky, dokonce ani ve velkých dávkách, nejsou schopny přerušit nekrotické procesy v pankreatu. Použití těchto léků také není opodstatněné u edematózních forem pankreatitidy..

Antisekretorická léčba pankreatitidy by měla být prováděna pod přísným dohledem lékaře. Jeho podstatou je potlačení enzymatické aktivity pankreatu.

Bylo zjištěno, že jakékoli požití vody a jídla do těla stimuluje produkci žaludeční šťávy. Kyselina chlorovodíková, která je hlavní složkou žaludeční šťávy, stimuluje produkci trávicích enzymů slinivkou břišní. Snížení koncentrace kyseliny chlorovodíkové tedy vede ke snížení sekreční funkce pankreatu.

Vlastnosti výběru antisekrečních léčiv pro pankreatitidu

Antisekreční léky na pankreatitidu předepisuje pouze lékař. Nejběžněji používané drogy jsou ze skupiny:

  • Blokátory H2-histaminu.
  • Inhibitory protonové pumpy.

M-anticholinergika se dnes prakticky nepoužívají, protože jejich účinnost je velmi nízká.

Blokátory H2-histaminu


U pankreatitidy jsou nejoblíbenějšími zástupci této skupiny léků:

DrogaStručný popis
CimetidinUžívejte 200-400 mg třikrát denně s jídlem a 400-800 mg před spaním. Maximální dávka denně je 2 gramy. Léčebný kurz: jeden a půl měsíce.
FamotidinPijí jednorázovou dávku 40 mg denně po dobu jednoho až dvou měsíců. Maximální množství je 80 mg denně.
RanitidinAplikujte 150 mg jednou nebo dvakrát denně po dobu až dvou týdnů
RoxatidinPijí podle schématu: 75 mg dvakrát denně nebo 150 mg jednou. Průběh léčby určuje lékař.

Léky jsou kontraindikovány pro:

  1. Osobní nesnášenlivost k jednotlivým složkám.
  2. Těhotenství.
  3. Kojení.
  4. Pacient nedosáhl věku 16 let.
  5. Těžká dysfunkce ledvin a jater.

Předepisují se opatrně, pokud:

  • Jaterní cirhóza.
  • Nemoci hematopoetických orgánů.
  • Porucha funkce ledvin.

Inhibitory protonové pumpy


Dnes jsou tato léčiva považována za nejúčinnější při léčbě pankreatitidy závislé na kyselinách. Je však třeba mít na paměti, že ve srovnání s předchozí skupinou mají tyto léky rozšířený seznam vedlejších účinků.

Obzvláště pečlivě by se tato léčiva měla používat při léčbě chronické pankreatitidy, doprovázené exokrinní nedostatečností..

DrogaStručný popis příjmuFunkce:
ContrikalJe určen k léčbě akutní (včetně nekrotické) pankreatitidy. Denně se injikují 2 až 3 ampulky léku.Pokud je to nutné, můžete si ji vzít po 12 týdnech těhotenství.
NexiumUžívejte 20 mg jednou denně po dobu 24 týdnů.Používejte opatrně během těhotenství. Kontraindikováno během kojení.
ZulbexVezměte 20-40 mg jednou denně.Během těhotenství a kojení se nedoporučuje předepisovat. Může být odebráno od 12 let.
Omez20-40 mg jednou denně po dobu jednoho až dvou měsíců.Před a po terapii je vyžadována endoskopická kontrola. Schváleno pro použití od 18 let.

Kontraindikace při použití inhibitorů protonové pumpy:

  1. Nesnášenlivost jednotlivých složek.
  2. Laktace.
  3. Dětství.
  4. Současné použití atazanaviru nebo nelfinaviru.

Při těžkém selhání ledvin je použití těchto léků omezené. Je třeba také poznamenat, že inhibitory jsou zvláště účinné při léčbě pankreatitidy způsobené bakteriemi Helicobacter pylori..

Budete překvapeni, jak rychle nemoc ustoupí. Postarej se o pankreas! Více než 10 000 lidí si všimlo významného zlepšení svého zdraví pouhým pitím ráno...

Tento léčivý přípravek patří k nesteroidním protizánětlivým lékům. Ketorol se často používá jako protizánětlivý, antipyretický a proti bolesti

Aspirin patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv. Může být použit ke zmírnění zánětu a zmírnění bolesti v různých stádiích nemoci.

Motilak zlepšuje pohyblivost gastrointestinálního traktu, čímž přispívá k normalizaci trávicích procesů a urychlení vylučování potravy ze žaludku

Droga pomáhá obnovit fungování orgánu po seriózní lékové terapii. Avšak s akutní pankreatitidou je užívání drog zakázáno.

Při léčbě akutního záchvatu pankreatitidy mi byly předepsány antisekreční léky. Poté, co je vzal, bylo to mnohem lepší, ale pak trvalo dlouho, než se zotavil...

PŘEDCHOZÍ PROSTŘEDKY: PROTON ČERPADLA ČERPADLA

Zvýšená sekrece žaludeční šťávy může vést k poškození žaludeční stěny, výskytu peptických vředů, které způsobují vznik žaludečních vředů nebo dvanácterníků, hyperkyselinovou gastritidu, refluxní ezofagitidu a další onemocnění. Ke snížení sekrece kyseliny chlorovodíkové v parietálních buňkách žaludku se při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinou používají různé skupiny antisekrečních látek. Světový vůdce v léčbě takových chorob je skupina léčiv, která inhibují protonovou pumpu.

Preferanskaya Nina Germanovna
Docent, Katedra farmakologie, Farmaceutická fakulta, 1. Moskevská státní lékařská univerzita JIM. Sechenova, Ph.D..

Hydrogen-draselný-adenosintrifosfatáza (H + / K + -ATPáza, "protonová pumpa", "protonová pumpa") hraje důležitou roli ve kyselinotvorné funkci žaludečních žláz. Je to hlavní enzym, který zajišťuje ekvivalentní výměnu iontů K + a transport iontů H +. Přenos iontů je prováděn aktivním transportem proti koncentračnímu gradientu a rozdílem v elektrochemickém potenciálu s výdajem energie uvolněné během štěpení ATP. Současně s ionty H + jsou ionty CI transportovány kanály umístěnými v apikální membráně parietálních buněk. Podšívkové (parietální) buňky těla a fundus žaludku vylučují kyselinu chlorovodíkovou (HCl).

Léčiva (MPs), která inhibují tento enzym, mají blokující účinek v konečném stadiu tvorby kyseliny chlorovodíkové, což vede k potlačení bazální a stimulované sekrece (bez ohledu na typ stimulace) o 80–97%, zatímco objem sekrece klesá. Inhibitory protonové pumpy (PPI) účinně inhibují jak noční produkci, tak produkci kyseliny. Snižují sekreci kyseliny chlorovodíkové bez ovlivnění cholinergních, H2-histaminových a dalších receptorů.

Tato skupina drog je rozdělena na generace:

  • první generace - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
  • druhá generace - lansoprazol (Akrilanz, Lanzap, Lansofed, Epikur);
  • třetí generace - pantoprazol (Controloc, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Byly syntetizovány optické izomery omeprazolu - esomeprazolu (Nexium) a lansoprazolu - dexlansoprazolu..

PPI jsou deriváty sulfinylbenzimidazolů, liší se radikály ve fragmentech pyridinu a benzimidazolu. Lék Pantoprazol obsahuje dvě Lansoprazol - tři molekuly fluoru.

Omeprazol byl syntetizován v roce 1979 ve Švédsku skupinou vědců ze společnosti "Hessle". V roce 1988 byl na Světovém kongresu gastroenterologů v Římě pod obchodním názvem Losec uveden komerční lék omeprazol. V roce 1991 syntetizovali lansoprazol specialisté z velké japonské farmaceutické společnosti Takeda, která byla uvedena do prodeje v roce 1995. V roce 1999 byl v roce 2001 a v roce 2009 vyroben rabeprazol, v roce 2000, pantoprazol, esomeprazol. - dexlansoprazol.

Při velmi nízkém pH se léky rychle rozkládají, takže se uvolňují v želatinových kapslích nebo tabletách potažených povlakem odolným vůči kyselinám. Omeprazol je dostupný ve 20 mg tobolkách ve formě granulí a tablet, potahovaných. obol., 10 a 20 mg. Rabeprazolové tablety, potahované obol., 10 mg a 20 mg; Esomeprazol, tablety Pantoprazolu, potah obol., 20 mg a 40 mg; Lansoprazol 30 mg tobolky. Léky se užívají perorálně (nejlépe orálně), nejlépe ráno, na lačný žaludek, 30-40 minut před jídlem. Tablety by se měly polykat celé a neměly by se žvýkat nebo rozdrtit. V naléhavých podmínkách a v případě nemožnosti požití se podává intravenózně. Lyofilizovaný prášek omeprazolu, esomeprazolu a pantoprazolu se vyrábí pro přípravu roztoku v lahvičkách po 40 mg. V alkalickém prostředí tenkého střeva jsou dávkové formy téměř úplně absorbovány, biologická dostupnost Omeprazolu je 40%, Esomeprazolu - 64%, Rabeprazolu - 51,8%, Pantoprazolu - 77% a Lansoprazolu - 81–91%. V systémovém oběhu se na ně drogy, které mají výraznou fyzikálně-chemickou afinitu k proteinům krevní plazmy, váží 95–98%, což je třeba vzít v úvahu při jejich použití s ​​jinými drogami.

PPI jsou proléčiva (neaktivní prekurzory). Díky své lipofilitě snadno pronikají do parietálních buněk žaludeční sliznice a hromadí se v lumen sekrečních tubulů, kde ostře kyselé prostředí (pH)

0,8-1,0). Koncentrace léčiva v kyselém prostředí je 1000krát vyšší než v krvi. PPI se transformují v kyselém prostředí a přeměňují se ve vysoce reaktivní tetracyklický sulfenamid, získávají pozitivní náboj, který jim zabraňuje procházet buněčnými membránami a ponechává je uvnitř sekrečních tubulů. Protonované léčivo kovalentně váže skupiny SH cysteinových aminokyselinových zbytků H + / K + -ATPázy a způsobuje nevratnou inaktivaci enzymu. V parietálních buňkách fundálních žláz je vodík-draslík-adenosintrifosfatáza zabudována do apikální membrány, která je směrována do lumen žaludku. Inhibice enzymu způsobuje zastavení uvolňování vodíkových iontů. Rychlost nástupu účinku je spojena s rychlostí přeměny léčiva na aktivní sulfenamidovou formu. Podle rychlosti tvorby aktivních metabolitů jsou PPI distribuovány následovně: rabeprazol> omeprazol> esomeprazol> lansoprazol> pantoprazol. Rabeprazol inhibuje enzym částečně reverzibilně a tento komplex se může disociovat. Antisekreční účinek PPI se projevuje v závislosti na dávce, čím vyšší je jeho koncentrace, tím silnější a účinněji inhibují noční a denní produkci kyseliny chlorovodíkové. Účinek léčiv se vyvíjí za hodinu a trvá 24–72 hodin, doba působení léčiva, jejich účinek na trvání inhibice tvorby kyseliny v žaludku je dána rychlostí resyntézy a inkorporací nových molekul H + / K + -ATPázy do membrány. Sekrece vodíkových iontů je obnovena až po nahrazení blokovaných enzymů novými. U lidí se ≈ 50% molekul H + / K + -ATPázy obnovuje během 30–48 hodin, zbytek během 72–96 hodin. K obnovení aktivity H + / K + -ATPázy dochází v závislosti na použitém PPI od 2 do 5 dnů. Antisekretorický účinek dosahuje maxima po 2–4 hodinách, zvyšuje se do 4. dne a stabilizuje se v 5. den, nedochází k dalšímu zesílení účinku. Léky v této skupině vykazují podobnou účinnost a dobrou toleranci. Průběh léčby trvá 4-8 týdnů, někteří pacienti vyžadují podpůrnou terapii.

PPI mají antisekreční, gastrocytoprotektivní a anti-helikobakteriální aktivitu. V případě peptických vředů komplikovaných žaludečním krvácením je snížena intenzita krvácení, bolest zmírněna, zmizí dyspeptické symptomy a zrychlení jizev vředů. Jejich použití snižuje riziko komplikací. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol v dávkách 20 mg, lansoprazol 30 mg a pantoprazol 40 mg jednou denně jsou stejně účinné, pokud jde o sílu, trvání účinku a frekvenci hojení vředů dvanáctníku a žaludku po 2 a 4 týdnech léčby. Esomeprazol je považován za účinnější než omeprazol při potlačování žaludeční sekrece. Použití kombinovaných léčebných režimů (třísložkových nebo čtyřkomponentních) s PPI umožňuje v krátké době dosáhnout snížení bazální a stimulované produkce kyseliny o 80%, bez ohledu na stimulační faktor a eradikaci infekce Helicobacter pylori..

Je třeba mít na paměti, že většina metabolických reakcí u lidí je zprostředkována a katalyzována isoenzymy zahrnutými v systému CYP 450. Tyto enzymy se nacházejí v hepatocytech, enterocytech tenkého střeva, v tkáních ledvin, plic, mozku atd. Mnoho faktorů ovlivňuje jejich aktivitu: věk, genetický polymorfismus, výživa, konzumace alkoholu, kouření a komorbidity. Kouření výrazně snižuje účinnost léčiv používaných v antisekreční a anti-Helicobacter pylori terapii. K biotransformaci PPI dochází v játrech za účasti isoenzymů CYP 2 C 19, CYP 3 A4 systému cytochromu P-450. Genetické vlastnosti člověka (3–10%) mění metabolismus, clearance a významně ovlivňují farmakologický účinek léčiv. Polymorfismus genu kódujícího izoformu CYP 2C19 tedy určuje rychlost metabolismu interagujících léčiv. Vrozený polymorfismus genu CYP 2C19 se vyskytuje v japonštině v 19–23% případů a ve 2–6% v evropských závodech. U jedinců s mutací v obou alelách genu CYP 2C19 je metabolismus významně zpomalen a poločas je prodloužen 3–3,5krát. U omeprazolu se clearance snižuje 10–15krát, u rabeprazolu 5krát, což významně ovlivňuje účinnost léčby. K biotransformaci dochází v játrech za vzniku inaktivních metabolitů, které se vylučují z těla. Omeprazol, esomeprazol a pantoprazol se vylučují až do 75–82%, rabeprazol - až do 90% ledvinami; eliminace žlučí dosahuje 18–25% a 10%. Lansoprazol se vylučuje hlavně žlučí 75%, zbytek močí.

Po zrušení léků v této skupině neexistuje „fenomén zpětného rázu“ nebo „abstinenční syndrom“, sekrece kyseliny chlorovodíkové se nezvyšuje, ale může se objevit pálení záhy a bolest na hrudi. Při používání těchto léků jsou pozorovány vedlejší účinky, jejich frekvence je spojena s věkem, délkou léčby a individuálními charakteristikami organismu. Z gastrointestinálního traktu můžete pozorovat: sucho v ústech, nedostatek chuti k jídlu a poruchy chuti - od 1 do 15%, nevolnost 2-3%, zvracení 1,5%, zácpa 1%, nadýmání, nadýmání, bolest břicha 2,4%, průjem 1–7%. Ze strany nervového systému: bolesti hlavy 4,2-6,9%, závratě 1,5%, poruchy spánku, vidění, úzkost. Vzhled kožních reakcí, svědění 1,5%, alergické reakce - 2% a svalová slabost, křeče lýtkových svalů - jsou možné více než 1%. Při dlouhodobém užívání léků této skupiny existuje riziko rozvoje nodulární hyperplazie enterochromafinových buněk žaludeční sliznice, tvorba žaludečních žlázových cyst se vyskytuje ve 20% případů (je benigní reverzibilní).

Je nemožné dosáhnout žaludečního prostředí bez obsahu kyselin. V lumenu žaludku stoupá kyselost na pH = 4, méně často na pH = 5–7. Pro posílení antisekretorického a gastrocytoprotektivního účinku PPI lze doporučit jejich kombinaci se syntetickým analogem PG (misoprostol) nebo M1-anticholinergikem (pirenzepin)..

Antisekreční drogy: klasifikace a seznam léčiv. Antisekreční drogy - seznam Antacidy prokinetika antisekreční drogy

Antisekreční léčiva jsou skupinou léčiv, která mohou snižovat produkci kyseliny chlorovodíkové působením na parietální buňky a blokováním hlavních mechanismů sekrece. Se zvyšující se koncentrací kyseliny chlorovodíkové je pozorován vývoj různých žaludečních chorob: vředy, gastritida, pálení žáhy, ulcerózní kolitida. Antisekreční léky mohou urychlit proces zjizvení poškozených membrán. Použití této skupiny drog jako léku na pálení žáhy je možné pouze s neúčinností a závažným průběhem onemocnění, které způsobuje takový příznak.

Blokátory H2-histaminu

Používá se pro choroby trávicího traktu závislé na kyselinách. Lék blokuje histaminové receptory žaludeční sliznice, čímž snižuje produkci a pronikání kyseliny do žaludeční dutiny. Jsou považovány za zastaralé léky než inhibitory protonové pumpy, pokud vezmeme v úvahu ukazatele trvání účinku potlačení kyseliny a také počet možných nežádoucích účinků.

Inhibitory protonové pumpy

Jsou jednou z nejúčinnějších skupin léčiv, která jsou předepisována pacientům se žaludečními vředy, včetně provokovaných. Zpočátku jde o proléčivo, avšak po vstupu do zažívacího traktu a navázání vodíkových protonů je pozorována transformace na lékovou formu. Účinné látky se vážou na parietální buňky (jejich enzymy) a inhibují syntézu kyseliny.

Inhibitory protonového vychytávače zahrnují léčiva založená na následujících aktivních složkách:

Pro léčbu gastrointestinálních chorob způsobených patogenem Helicobacter pylori jsou účinné látky inhibitorů protonové pumpy v kombinaci s antibiotiky: klaritromycin, amoxicilin, levofloxacin.

M-anticholinergika

- zastaralá skupina léků používaných k léčbě žaludečních vředů. V současné době se upřednostňují modernější a účinnější drogy. M-anticholinergika blokují M-cholinergní receptory, snižují bazální a stimulovanou sekreci. M-anticholinergika jsou:

  • neselektivní: léky na bázi jodidu methocinia, chlorosilu.
  • selektivní: Gastrocepin.

Pod vlivem drog této skupiny dochází ke snížení tónu, amplitudy, frekvence peristaltických kontrakcí, relaxace svěračů.

Vlastnosti použití antisekrečních léků pro různé patologie

Blokátory H2-histaminu se používají pro následující indikace:

Inhibitory protonové pumpy jsou indikovány u pacientů s:

M-anticholinergika na bázi Pirenzepinu se používají k léčbě pacientů s mírným až středně žaludečním vředem. V některých případech lékaři předepisují kombinovanou léčbu s přidáním léčiv ze skupiny blokátorů H2-histaminu.

Kontraindikace

Skupina drogAbsolutníRelativní
Blokátory H2-histaminu
  • reakce individuální nesnášenlivosti;
  • období těhotenství a kojení.
  • vývoj selhání ledvin / jater;
  • léčba dětských pacientů.
Inhibitory protonové pumpy
  • individuální nesnášenlivost;
  • věk do 14 let;
  • období těhotenství.
  • kojení (pokud je nutné jej používat po celou dobu léčby, stojí za to zastavit GV);
  • nemoc jater.
M-anticholinergika
  • glaukom;
  • hypertrofie prostaty;
  • nespecifická ulcerativní kolitida.
  • dysfunkce kardiovaskulárního systému.

Vedlejší efekty

Blokátory H2-histaminu

Dlouhodobé užívání léků

  • vývoj syndromu zpětného rázu. Léky by neměly být úplně zrušeny, ukazuje se postupné snižování denní dávky;
  • Unikající receptor, který vyžaduje zvýšení dávky nebo změnu léčiva.

Účinky na zažívací trakt

  • účinek závislý na dávce: zácpa, poruchy stolice;
  • na pozadí užívání ranitidinu a cimetidinu u pacientů starších 55 let lze pozorovat zvýšení hladiny jaterních transamináz.

Účinky na pohlavní hormony

Na pozadí použití cimetidinu se nejčastěji pozoruje vývoj:

  • reverzibilní gynekomastie;
  • impotence.
Účinky histaminových receptorů na jiné orgány
  • centrální nervový systém: stížnosti na vývoj závratí, bolesti hlavy, zmatení;
  • kardiovaskulární systém: srdeční rytmus, vodivost je narušena, krevní tlak je nízký;
  • dýchací systém: bronchospasmus;
  • imunitní systém: vývoj autoimunitní intersticiální nefritidy.

Inhibitory protonové pumpy

  • průjem;
  • zácpa;
  • zvýšená tvorba plynu;
  • dyspeptické poruchy;
  • změna histologické čistoty sliznic.
Lokomotorický aparát
  • svalová slabost;
  • myalgie;
  • artralgie.
Vylučovací systém
  • intersticiální nefritida.

centrální nervový systém

  • bolest hlavy;
  • pocit slabosti;
  • závrať;
  • Deprese;
  • poruchy spánku;
  • neklid, nadměrné rozrušení.
Krevní systém
  • trombocytopenie;
  • leukopenie;
  • pancytopenie.

Alergické reakce:

  • bronchospasmus;
  • vyrážka;
  • fotocitlivost.

M-anticholinergika

M-anticholinergika mohou způsobit sucho v ústech, snížené pocení a rozšířené zornice. Při maximální závažnosti nežádoucích účinků je obtížné polykat a močit, tělesná teplota stoupá.

Pálení žáhy je reflux žaludeční šťávy do jícnu. Tento příznak je často důsledkem nesprávného životního stylu (konzumace alkoholu, obezita, kouření) nebo indikuje onemocnění trávicích orgánů (peptický vřed, gastritida s vysokou kyselostí), zejména při současném výskytu bolesti v žaludku.

Obrovské množství léků na pálení žáhy v lékárnách, reklamní ujištění o rychlém odstranění nepříjemného symptomu mohou vyvolat zmatek. Při jejich výběru byste měli znát funkce sběru určitých finančních prostředků, existující kontraindikace a zaměřit se na optimální poměr efektivity a nákladů.

Antacida

Pálení žáhy léky, které neutralizují kyselost, jsou ve skutečnosti podobné sodě. Na rozdíl od posledně jmenovaných však nestimulují další zvýšení produkce kyseliny a podráždění sliznice v důsledku uvolňování oxidu uhličitého. Skupina antacid je představována látkami na bázi hořčíku a hliníku..

Důležité! Antacida jsou indikována pro krátkodobé pálení žáhy, úleva přichází za pár minut. Většina prostředků je omezena na 5 dní.

Seznam léků snižujících kyselost:

  • Hydroxid hořečnatý a hlinitý - Gastracid (levný lék), Almagel, Maalox (jednorázové sáčky na jedno použití), Gastal. Kyselina při jejich přijímání poměrně hladce klesá, riziko zácpy / průjmu je minimální, ale účinek trvá pouze 2 hodiny. Tyto prostředky jsou zcela kontraindikovány do 6 let, starší děti jsou předepisovány pouze lékařem a v souladu s přesným dávkováním a délkou léčby.
  • Fosfhalugel. Jednodávkové sáčky (lze ředit vodou). Fosforečnan hlinitý často vyvolává zácpu, proto by se během užívání tohoto léku mělo zvýšit množství tekutiny, kterou pijete..
  • Rennie. Rennieho žvýkací tablety jsou nejlepším antacidem, které rychle zmírňuje pálení žáhy, a to iu těhotných žen (doporučené dávky jsou bezpečné). Toto léčivo je výhodné, pokud není akceptována specifická chuť jiných antacid (Almagel, Maalox). Kontraindikováno do 12 let věku. Současné podávání s antibiotiky, srdečními glykosidy, látkami obsahujícími železo je nežádoucí (snižuje jejich absorpci).
  • Vikair, Vikalin. Nejlevnější lék používaný v lékařské praxi od sovětských dob. Obsahují rostlinnou složku - calamus rhizomes. Uvolňují křeče; spolu s antacidem mají projímavý účinek. Kontraindikováno u dětí a těhotných žen, pacientů se selháním ledvin. Nebojte se tmavých výkalů, tento účinek zmizí po vysazení léku.
  • Relzer. Tekuté činidlo má antacidní a karminativní účinek (boj proti nadýmání). Jeden z mála přípravků schválených pro použití malými dětmi a těhotnými ženami. Aby se zabránilo nežádoucím důsledkům (zvracení, zácpa, renální dysfunkce), je třeba přísně dodržovat dávkování související s věkem..
  • Iberogast. Bylinný přípravek reguluje gastrointestinální motilitu, snižuje kyselost a chrání žaludeční sliznici před ulcerací. Kontraindikováno u dětí a dospívajících do 18 let, těhotných a kojících.
  • Gaviscon. Považuje se za nejjednodušší antacidum. Výraznou vlastností je možnost použití u dětí od 1 roku. Dostupné v sirupu, prášku, žvýkacích tabletách máty / citronu.

Antisekreční drogy

Léky, které snižují produkci kyseliny chlorovodíkové, předepisuje výhradně lékař. Léčba pálení žáhy antisekrečními léky je vhodná pro dlouhodobé nepříjemné příznaky, které nejsou eliminovány dietní korekcí a užíváním antacid.

Důležité! Léky proti antisekreci jsou účinnější než antacida. Účinek po podání je však patrný až po 1 hodině. Kontraindikováno u dětí, těhotných žen.

  • Omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop). Odkazuje na blokátory protonové pumpy. Tablety / tobolky jsou účinné při dlouhodobém pálení žáhy.
  • Rabeprozole. Analogy - Pariet, Beret, Noflux. Jedná se o poměrně drahé léky, ale účinnější než omeprazolové přípravky.
  • Esomeprazol (Emanera je levnější než Nexium). Antisekreční drogy nové generace, účinné při absenci účinku výše uvedených fondů. Významné zlepšení stavu je pozorováno již po 5 dnech od přijetí, průměrný průběh žaludečních vředů je 1 měsíc.

Protinádorové léky (Ranitidin, Gistak, Kvamatel)

Dlouhodobé užívání protivředového léku na pálení žáhy je často doprovázeno vedlejšími příznaky: sucho v ústech, bolest hlavy, křeče v břiše, tachykardie. Kouření a současné užívání antacid (rozdíl mezi užitím by měl být více než 2 hodiny) výrazně snižuje účinnost těchto prostředků.

Je třeba si uvědomit, že jakýkoli lék na pálení žáhy je pouze symptomatický. Samostatná správa těchto prostředků je vhodná pouze pro krátkodobé pálení žáhy. V tomto případě bude terapeutický výsledek pouze tehdy, budou-li dodržena následující doporučení:

  • vzdát se kouření;
  • korekce výživy (vyloučení mastných / kořenitých, mléka, alkoholu, kávy);
  • kontrola příjmu NSAID (zvláště agresivní proti aspirinu v žaludku);
  • správný způsob práce a odpočinku (dobrý spánek);
  • volné oblečení (odmítnutí pásů, pevné kalhoty, korzety).

Pokud se u vás objeví pálení žáhy v důsledku silné bolesti v epigastriu, opakovaného zvracení a dalších závažných příznaků, měli byste okamžitě kontaktovat zdravotnické zařízení. Nedostatek zlepšení do 5 dnů od pravidelného příjmu antacid / antisekrečních léků naznačuje vývoj patologického stavu a vyžaduje vysoce přesnou diagnózu a následné komplexní ošetření.

Preferanskaya Nina Germanovna
Docent, Katedra farmakologie, Farmaceutická fakulta, 1. Moskevská státní lékařská univerzita JIM. Sechenova, Ph.D..

Hydrogen-draselný-adenosintrifosfatáza (H + / K + -ATPáza, "protonová pumpa", "protonová pumpa") hraje důležitou roli ve kyselinotvorné funkci žaludečních žláz. Je to hlavní enzym, který zajišťuje ekvivalentní výměnu iontů K + a transport iontů H +. Přenos iontů je prováděn aktivním transportem proti koncentračnímu gradientu a rozdílem v elektrochemickém potenciálu s výdajem energie uvolněné během štěpení ATP. Současně s ionty H + jsou ionty CI transportovány kanály umístěnými v apikální membráně parietálních buněk. Podšívkové (parietální) buňky těla a fundus žaludku vylučují kyselinu chlorovodíkovou (HCl).

Léčiva (léky), které inhibují tento enzym, mají blokující účinek v konečném stadiu tvorby kyseliny chlorovodíkové, což vede k potlačení bazální a stimulované sekrece (bez ohledu na typ stimulace) o 80-97%, zatímco objem sekrece klesá. Inhibitory protonové pumpy (PPI) účinně inhibují jak noční produkci, tak produkci kyseliny. Snižují sekreci kyseliny chlorovodíkové bez ovlivnění cholinergních, H2-histaminových a dalších receptorů.

Tato skupina drog je rozdělena na generace:

  • první generace - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
  • druhá generace - lansoprazol (Akrilanz, Lanzap, Lansofed, Epikur);
  • třetí generace - pantoprazol (Controlok, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Byly syntetizovány optické izomery omeprazolu - esomeprazolu (Nexium) a lansoprazolu - dexlansoprazolu..

PPI jsou deriváty sulfinylbenzimidazolů, liší se radikály ve fragmentech pyridinu a benzimidazolu. Lék Pantoprazol obsahuje dvě Lansoprazol - tři molekuly fluoru.

Omeprazol byl syntetizován v roce 1979 ve Švédsku skupinou vědců ze společnosti "Hessle". V roce 1988 byl na Světovém kongresu gastroenterologů v Římě pod obchodním názvem Losec uveden komerční lék omeprazol. V roce 1991 syntetizovali lansoprazol specialisté z velké japonské farmaceutické společnosti Takeda, která byla uvedena do prodeje v roce 1995. V roce 1999 byl v roce 2001 a v roce 2009 vyroben rabeprazol, v roce 2000, pantoprazol, esomeprazol. - dexlansoprazol.

Při velmi nízkém pH se léky rychle rozkládají, takže se uvolňují v želatinových kapslích nebo tabletách potažených povlakem odolným vůči kyselinám. Omeprazol je dostupný ve 20 mg tobolkách ve formě granulí a tablet, potahovaných. obol., 10 a 20 mg. Rabeprazolové tablety, potahované obol., 10 mg a 20 mg; Esomeprazol, tablety Pantoprazolu, potah obol., 20 mg a 40 mg; Lansoprazol 30 mg tobolky. Léky se užívají perorálně (nejlépe orálně), nejlépe ráno, na lačný žaludek, 30-40 minut před jídlem. Tablety by se měly polykat celé a neměly by se žvýkat nebo rozdrtit. V naléhavých podmínkách a v případě nemožnosti požití se podává intravenózně. Lyofilizovaný prášek omeprazolu, esomeprazolu a pantoprazolu se vyrábí pro přípravu roztoku v lahvičkách po 40 mg. V alkalickém prostředí tenkého střeva jsou dávkové formy téměř úplně absorbovány, biologická dostupnost Omeprazolu je 40%, Esomeprazolu 64%, Rabeprazolu 51,8%, Pantoprazolu 77% a Lansoprazolu 81-91%. V systémovém oběhu se na ně léky, které mají výraznou fyzikálně-chemickou afinitu k proteinům krevní plazmy, váží 95-98%, což je třeba vzít v úvahu při jejich použití s ​​jinými léky.

PPI jsou proléčiva (neaktivní prekurzory). Díky své lipofilitě snadno pronikají do parietálních buněk žaludeční sliznice a hromadí se v lumen sekrečních tubulů, kde ostře kyselé prostředí (pH)

0,8-1,0). Koncentrace léčiva v kyselém prostředí je 1000krát vyšší než v krvi. PPI se transformují v kyselém prostředí a přeměňují se ve vysoce reaktivní tetracyklický sulfenamid, získávají pozitivní náboj, který jim zabraňuje procházet buněčnými membránami a ponechává je uvnitř sekrečních tubulů. Protonované léčivo kovalentně váže skupiny SH cysteinových aminokyselinových zbytků H + / K + -ATPázy a způsobuje nevratnou inaktivaci enzymu. V parietálních buňkách fundálních žláz je vodík-draslík-adenosintrifosfatáza zabudována do apikální membrány, která je směrována do lumen žaludku. Inhibice enzymu způsobuje zastavení uvolňování vodíkových iontů. Rychlost nástupu účinku je spojena s rychlostí přeměny léčiva na aktivní sulfenamidovou formu. Podle rychlosti tvorby aktivních metabolitů jsou PPI distribuovány následovně: rabeprazol> omeprazol> esomeprazol> lansoprazol> pantoprazol. Rabeprazol inhibuje enzym částečně reverzibilně a tento komplex se může disociovat. Antisekreční účinek PPI se projevuje v závislosti na dávce, čím vyšší je jeho koncentrace, tím silnější a účinněji inhibují noční a denní produkci kyseliny chlorovodíkové. Účinek léčiv se vyvíjí za hodinu a trvá 24 až 72 hodin. Trvání účinku léčiv, jejich účinek na trvání inhibice tvorby kyseliny v žaludku je určeno rychlostí resyntézy a inkorporací nových molekul H + / K + -ATPázy do membrány. Sekrece vodíkových iontů je obnovena až po nahrazení blokovaných enzymů novými. U lidí je ~ 50% molekul H + / K + -ATPázy obnoveno během 30-48 hodin, zbytek během 72-96 hodin. K obnovení aktivity H + / K + -ATPázy dochází v závislosti na použitém PPI od 2 do 5 dnů. Antisekretorický účinek dosáhne maxima po 2-4 hodinách, zvyšuje se do 4. dne a stabilizuje se v 5. den, další zvýšení účinku nenastane. Léky v této skupině vykazují podobnou účinnost a dobrou toleranci. Průběh léčby trvá 4-8 týdnů, někteří pacienti vyžadují podpůrnou terapii.

PPI mají antisekreční, gastrocytoprotektivní a anti-helikobakteriální aktivitu. V případě peptických vředů komplikovaných žaludečním krvácením je snížena intenzita krvácení, bolest zmírněna, zmizí dyspeptické symptomy a zrychlení jizev vředů. Jejich použití snižuje riziko komplikací. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol v dávkách 20 mg, lansoprazol 30 mg a pantoprazol 40 mg jednou denně jsou stejně účinné, pokud jde o sílu, trvání účinku a frekvenci hojení vředů dvanáctníku a žaludku po 2 a 4 týdnech léčby. Esomeprazol je považován za účinnější než omeprazol při potlačování žaludeční sekrece. Použití kombinovaných léčebných režimů (třísložkových nebo čtyřkomponentních) s PPI umožňuje v krátké době dosáhnout snížení bazální a stimulované produkce kyseliny o 80%, bez ohledu na stimulační faktor a eradikaci infekce Helicobacter pylori..

Je třeba mít na paměti, že většina metabolických reakcí u lidí je zprostředkována a katalyzována isoenzymy zahrnutými v systému CYP 450. Tyto enzymy se nacházejí v hepatocytech, enterocytech tenkého střeva, v tkáních ledvin, plic, mozku atd. Mnoho faktorů ovlivňuje jejich aktivitu: věk, genetický polymorfismus, výživa, konzumace alkoholu, kouření a komorbidity. Kouření výrazně snižuje účinnost léčiv používaných v antisekreční a anti-Helicobacter pylori terapii. K biotransformaci PPI dochází v játrech za účasti isoenzymů CYP 2C 19, CYP 3A4 systému cytochromu P-450. Genetické vlastnosti lidí (3-10%) mění metabolismus, clearance a významně ovlivňují farmakologický účinek léčiv. Polymorfismus genu kódujícího izoformu CYP 2C19 tedy určuje rychlost metabolismu interagujících léčiv. Vrozený polymorfismus genu CYP 2C19 se vyskytuje v japonštině v 19–23% případů a 2-6% v evropských závodech. U jedinců s mutací v obou alelách genu CYP 2C19 je metabolismus významně zpomalen a poločas je zvýšen 3 až 3,5krát. U omeprazolu se clearance snižuje 10–15krát, u rabeprazolu - 5krát, což významně ovlivňuje účinnost léčby. K biotransformaci dochází v játrech za vzniku inaktivních metabolitů, které se vylučují z těla. Omeprazol, esomeprazol a pantoprazol se vylučují až do 75–82%, rabeprazol - až do 90% ledvinami; eliminace žlučí dosahuje 18-25%, respektive 10%. Lansoprazol se vylučuje hlavně žlučí 75%, zbytek močí.

Po zrušení léků v této skupině neexistuje „fenomén zpětného rázu“ nebo „abstinenční syndrom“, sekrece kyseliny chlorovodíkové se nezvyšuje, ale může se objevit pálení záhy a bolest na hrudi. Při používání těchto léků jsou pozorovány vedlejší účinky, jejich frekvence je spojena s věkem, délkou léčby a individuálními charakteristikami organismu. Z gastrointestinálního traktu můžete pozorovat: sucho v ústech, nedostatek chuti k jídlu a poruchy chuti - od 1 do 15%, nevolnost 2-3%, zvracení 1,5%, zácpa 1%, nadýmání, nadýmání, bolest břicha 2,4%, průjem 1-7%. Z nervového systému: bolesti hlavy 4,2-6,9%, závratě 1,5%, poruchy spánku, vidění, úzkost. Vzhled kožních reakcí, svědění 1,5%, alergické reakce - 2% a svalová slabost, křeče lýtkových svalů - jsou možné více než 1%. Při dlouhodobém užívání léků této skupiny existuje riziko rozvoje nodulární hyperplazie enterochromafinových buněk žaludeční sliznice, tvorba žaludečních žlázových cyst se vyskytuje ve 20% případů (je benigní reverzibilní).

Je nemožné dosáhnout žaludečního prostředí bez obsahu kyselin. V lumen žaludku stoupá kyselost na pH = 4, méně často na pH = 5-7. Pro posílení antisekretorického a gastrocytoprotektivního účinku PPI lze doporučit jejich kombinaci se syntetickým analogem PG (misoprostol) nebo M1-anticholinergikem (pirenzepin)..

Pálení žáhy je pocit pálení na hrudi. Vyvíjí se, pokud je obsah žaludku namočeného v kyselině chlorovodíkové vhozen do jícnu. Pálení žáhy může být příznakem zdravotního stavu, který ovlivňuje zažívací trakt. Aby se to eliminovalo, pacientům je ukázáno používání léků, jako jsou antacida. Skupina antacid zahrnuje několik desítek typů léků, které se od sebe navzájem liší. Jedná se zejména o antisekreční drogy.

Farmakologická skupina antacid

Jsou to léky, které mohou neutralizovat kyselinu chlorovodíkovou obsaženou v žaludeční šťávě. Dráždivý účinek žaludeční šťávy na sliznice trávicího ústrojí je tak snížen, bolestivé pocity jsou zastaveny, regenerace dříve poškozených oblastí je urychlena.

Je důležité pochopit, že důvodem, proč k pálení žáhy dochází, antacida neodstraňuje, ale pouze umožňuje neutralizovat nepříjemné projevy. Je to z důvodu potřeby specialisty předepisovat léky této skupiny, protože pocit pálení na hrudi může naznačovat přítomnost nebezpečné patologie, která bez včasné a adekvátní terapie může postupovat a způsobit řadu závažných komplikací.

Efekty

Na pozadí užívání antacidových léků se objevují následující účinky:

V jakých případech jsou přiřazeny?

Užívání antacidových léků se považuje za vhodné v následujících situacích:

  1. S vředem a GERD. Používá se jako součást komplexní terapie a může eliminovat pálení žáhy a bolest.
  2. Aby se eliminovaly patologické stavy závislé na kyselině u těhotných žen.
  3. Pro nemoci žaludku, které jsou spouštěny použitím nesteroidních léků.
  4. Jako součást komplexní léčby zánětu žlučníku, slinivky břišní během exacerbace. Antacida se také doporučují pro cholelitiázu, aby se zažívací potíže vážily nadměrné žlučové kyseliny. Klasifikaci antisekrečních léků zvažujeme podrobně níže..

Antacida někdy používají zdraví lidé, pokud se pálení žáhy vyvíjí na pozadí poruch příjmu potravy.

Klasifikace

Je obvyklé podmíněně klasifikovat všechna antisekretorická léčiva ve farmakologii do dvou velkých skupin:

Existuje také klasifikace antisekrečních léků v závislosti na hlavní účinné látce v jejich složení:

Absorpční léky

Tato skupina antisekretorických léčiv zahrnuje léčiva, jejichž účinné látky se po interakci s kyselinou chlorovodíkovou částečně absorbují v žaludku a pronikají do systémové cirkulace..

Hlavní výhodou této skupiny léků je jejich schopnost rychle neutralizovat kyselost, a tím zmírnit pálení žáhy v krátkém časovém období. Na pozadí jejich použití je však zaznamenán vývoj nežádoucích účinků. Kromě toho mají krátkodobý účinek. Vzhledem k těmto nevýhodám jsou absorbovatelné antacidové léky předepisovány pacientům mnohem méně často než neabsorbovatelné.

Některá léčiva v této skupině jsou schopna uvolňovat oxid uhličitý v důsledku kontaktu s kyselinou chlorovodíkovou, v důsledku čehož se může žaludek protáhnout a obnoví se sekrece žaludeční šťávy..

Hlavní rys

Je třeba poznamenat, že charakteristickým rysem absorbovaných antacidů je výskyt kyselého vzestupu. Projevuje se okamžitě poté, co léky přestanou působit na tělo. Absorpční skupina zahrnuje jedlou sodu, kterou je hydrogenuhličitan sodný. V důsledku interakce sloučeniny sodíku s kyselinou chlorovodíkovou se uvolňuje oxid uhličitý, což vyvolává opětnou sekreci kyseliny chlorovodíkové ve velkém množství, což zase vyvolává pálení žáhy. Tento účinek vede k doporučení nepoužívat jedlou sodu k odstranění pálení žáhy. Kromě toho je sodík přítomný v sodě absorbován ve střevních tkáních, což vyvolává vývoj otoků, což je nežádoucí jev pro pacienty trpící patologiemi ledvin a srdce, těhotné ženy.

Do skupiny absorbovaných antisekrečních léků patří léky jako „Vikalin“, „Vikair“, „Rennie“. Hlavní účinné látky v jejich složení jsou: uhličitan vápenatý nebo hořečnatý, oxid hořečnatý, hydrogenuhličitan sodný.

Jejich mechanismus účinku na pálení žáhy je podobný jako u jedlé sody. Při neutralizaci kyseliny chlorovodíkové se však oxid uhličitý neuvolňuje, což je bezpochyby plus, protože nedochází k nepříznivému ovlivnění pohody pacienta. Je důležité vzít v úvahu, že terapeutický účinek těchto léků přetrvává krátkou dobu..

Je-li naléhavá potřeba, je povolen pouze jeden příjem antisekrečních látek uvedené skupiny. Je třeba mít na paměti, že jejich dlouhodobé používání může vést k exacerbacím. To nevylučuje progresi takových patologií zažívacího traktu, jako je žaludeční vřed.

Neabsorbovatelné antacidy

Seznam antisekrečních agentů je poměrně rozsáhlý. Ve srovnání se skupinou absorbovaných léčiv jsou neabsorbovatelná léky účinnější a spektrum nežádoucích účinků, které na jejich pozadí mají, je mnohem užší.

Léky související s neabsorbovatelnými antacidy lze zhruba rozdělit do tří podskupin:

  1. Fosforečnan hlinitý jako aktivní složka. Tato kategorie léčiv zahrnuje „Phosphalugel“ v gelové formě.
  2. Antacidy hořčík-hliník, které zahrnují následující léky: "Almagel", "Maalox", "Gastracid".
  3. Kombinované antacidy, které kromě solí hořčíku a hliníku obsahují další látky. Tato skupina zahrnuje gelová antacida obsahující simethicone nebo anestetika, například „Almagel Neo“, „Relzer“..

Hlavní látky těchto léčiv žaludeční sliznice jsou absorbovány pouze v malém množství, poté jsou evakuovány spolu s močí. V případě, že pacient trpí závažným selháním ledvin, může být obtížné evakuovat hliník. V tomto ohledu je třeba při předepisování těchto léčivých přípravků této kategorii pacientů postupovat opatrně..

Přípravky skupiny neabsorbovatelných antacid jsou schopné neutralizovat kromě kyseliny chlorovodíkové také žluč a pepsin. Po vstupu do těla obalí sliznice žaludku, čímž chrání jeho stěny před agresivními látkami. Kromě toho jsou schopni aktivovat regeneraci poškozených tkání.

Jejich terapeutický účinek se vyvíjí během 15 minut a může trvat až 4 hodiny.

Negativní reakce

Při užívání léčivých přípravků ze skupiny neabsorbovatelných antacidů se mohou objevit následující negativní reakce:

  1. Při použití vyšších dávek existuje možnost mírné ospalosti. Toto riziko se zvyšuje, pokud má pacient patologické abnormality v činnosti ledvin..
  2. Antisekreční léky, které obsahují vápenaté nebo hlinité soli, mohou vyvolat potíže spojené s pohybem střev.
  3. Antacidy na bázi hořčíku mají schopnost mít projímavý účinek, často vyvolávají různé poruchy trávení.
  4. Pokud má pacient individuální přecitlivělost, mohou se vyskytnout takové negativní účinky, jako je zvracení a nevolnost. Vzhled takových příznaků naznačuje nutnost nahradit použité léčivo jeho analogem.
  5. Vývoj alergických projevů, které se projevují kožními vyrážkami, není vyloučen. V takových případech se pacientovi doporučuje přestat používat antacidum a konzultovat lékaře.

Základní pravidla použití

Antacidová léčiva vyrábějí výrobci v různých farmakologických formách. Může to být gel, žvýkací tablety, suspenze, tablety určené k resorpci. Účinnost různých farmakologických forem stejného léčiva je stejná.

Násobnost recepcí

Frekvence přijímání a požadovaná dávka by měla být zvolena individuálně. Pacientovi se zpravidla doporučuje užívat antacida po jídle, s dvouhodinovou přestávkou a také před spaním..

Je třeba si uvědomit, že použití antacidů souběžně s jinými drogami je nepřijatelné. Důvodem je skutečnost, že žádné léky v přítomnosti antacidů nebudou absorbovány. Mezi užíváním antacid a antisekrečních léků by měla být provedena přestávka na 2 hodiny.

Dělené do následujících skupin:

Cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roxatidin

Blokátory H + K + -ATPázy Omeprazol (Omez, Losec), lansoprazol

a) neselektivní M-anticholinergika
Atropin, metacin, platifillin

b) selektivní M-anticholinergika
Pirenzepin (Gastrocepin)

Blokátory receptoru histaminu H2

Blokátory receptorů histaminu H2 jsou jednou z nejúčinnějších a nejčastěji používaných skupin protinádorových léčiv. Mají výrazný antisekretorický účinek - snižují bazální (v klidu, mimo jídlo) sekreci kyseliny chlorovodíkové, snižují sekreci kyseliny v noci, inhibují tvorbu pepsinu.

Cimetidin je blokátor histaminových H2 receptorů 1. generace. Účinné pro dvanáctníkové vředy a žaludeční vředy s vysokou kyselostí; během exacerbace 3krát denně a v noci (trvání léčby 4–8 týdnů) se používá zřídka.

Vedlejší účinky: galaktorea (u žen), impotence a gynekomastie (u mužů), průjem, zhoršená funkce jater a ledvin. Cimetidin je inhibitor mikrozomální oxidace, inhibuje aktivitu cytochromu P-450. Náhlé stažení léku vede k „abstinenčnímu syndromu“ - relapsu peptického vředu.

Ranitidin - blokátor histaminových H2 receptorů II. Generace; jako antisekreční činidlo účinnější než cimetidin, působí déle (10-12 hodin), proto se užívá 2krát denně. Prakticky žádné vedlejší účinky (možné bolesti hlavy, zácpa), neinhibují jaterní mikrozomální enzymy.

Indikace: žaludeční vředy a dvanáctníkové vředy (včetně těch, které jsou způsobeny užíváním NSAID), nádor vylučující buňky žaludku (Zollinger-Ellisonův syndrom), hyperkyselinové stavy.

Kontraindikace: přecitlivělost, akutní porfyrie.

Famotidin je blokátor histaminových H2 receptorů III generace. V případě exacerbace peptického vředového onemocnění lze předepsat 1krát denně před spaním v dávce 40 mg. Lék je dobře snášen, málokdy způsobuje vedlejší účinky. Kontraindikováno v těhotenství, laktaci, v dětství.

Nizatidin - blokátor histaminových H2-receptorů IV generace a p asi na-satidin - H2 -histaminový blokátor generace V, které jsou-

mi, prakticky postrádá vedlejší účinky. Kromě toho stimulují tvorbu ochranného hlenu, normalizují motorickou funkci gastrointestinálního traktu..

Blokátory H, K + -ATPázy

H + / K + -ATPáza (protonová pumpa) je hlavní enzym, který zajišťuje sekreci kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami žaludku. Tento enzym vázaný na membránu zprostředkuje výměnu protonů za draselné ionty. Aktivita protonové pumpy v buňce prostřednictvím odpovídajících receptorů je řízena některými mediátory - histaminem, gastrinem, acetylcholinem (obr. ZOL).

Blokáda tohoto enzymu vede k účinné inhibici syntézy kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami. V současnosti používané blokátory protonové pumpy inhibují enzym nevratně, sekrece kyseliny je obnovena až po de novo syntéze enzymu. Tato skupina léků inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové nejúčinněji.

Omeprazol je derivát benzimidazolu, který účinně potlačuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v důsledku ireverzibilní blokády H + / K + -ATPázy parietálních buněk žaludku. Jedna dávka léčiva vede k inhibici sekrece o více než 90% během 24 hodin.

Vedlejší účinky: nevolnost, bolesti hlavy, aktivace cytochromu P-450, možnost atrofie žaludeční sliznice.

Protože s achlorhydrií se na pozadí jmenování omeprazolu může zvýšit sekrece gastrinu a může se vyvinout hyperplazie buněk podobných enterochromafinu.

žaludek (u 10-20% pacientů), lék je předepisován pouze pro exacerbaci peptického vředového onemocnění (ne více než 4-8 týdnů).

Lansoprazol má vlastnosti podobné omeprazolu. Vzhledem k tomu, že při výskytu žaludečních vředů je nezbytná infekce Helicobacter pylori, jsou blokátory H + / K + -ATPázy kombinovány s antibakteriálními látkami (amoxicilin, klaritromycin, metronidazol)..

M-anticholinergika snižují účinek parasympatického systému na parietální buňky žaludeční sliznice a enterochromafinové buňky, které regulují aktivitu parietálních buněk. V tomto ohledu M-anticholinergika snižují sekreci kyseliny chlorovodíkové.

Neselektivní M-anticholinergika v dávkách, ve kterých inhibují sekreci HC1, způsobují sucho v ústech, rozšířené zornice, paralýzu ubytování, tachykardii, a proto se zřídka používají pro peptické vředové choroby..

Pirenzepin selektivně blokuje M, -cholinoreceptory enterochromafinových buněk umístěných ve stěně žaludku. Enterochromafinové buňky vylučují histamin, který stimuluje histaminové receptory parietálních buněk. Blokáda M, -receptorů enterochromafinových buněk tak vede k inhibici sekrece kyseliny chlorovodíkové. Pirenzepin špatně proniká do histagemických bariér a je prakticky bez vedlejších účinků typických pro anticholinergika (sucho v ústech je možné).

inhibitory protonové pumpy (PPI) - třída antisekrečních léčiv, benzimidazolových derivátů, které vytvářejí kovalentní vazby s molekulou (H +, K +) - ATPáza parietální buňky, což vede k ukončení přenosu iontů vodíku do lumen žaludečních žláz.
Inhibitory protonové pumpy (PPI) mají nejsilnější účinek ze všech antisekretorických léčiv. Použití těchto léků výrazně zlepšuje prognózu onemocnění způsobených nadměrnou produkcí kyseliny v žaludku (peptický vřed žaludku a dvanáctníku, gastroezofageální refluxní choroba, Zollinger-Ellisonův syndrom, NSAID-gastropatie, funkční dyspepsie). Všechny PPI jsou benzimidazolové deriváty, které se navzájem liší strukturou radikálů. Sdílejí stejný mechanismus působení. Rozdíly se týkají především farmakokinetiky..

PPI jsou slabé báze, které se hromadí v kyselém prostředí sekrečních tubulů parietální buňky v bezprostřední blízkosti cílové molekuly - protonové pumpy, kde jsou protonovány a přeměněny na aktivní formu - tetracyklický sulfenamid. K aktivaci benzimidazolů je zapotřebí kyselých hodnot pH. Inhibice (H +, K +) - ATPázy pomocí PPI je nevratná. K tomu, aby parietální buňka obnovila sekreci kyseliny, je třeba nově syntetizovaných protonových pump, bez asociace s PPI..
Trvání antisekretorního účinku je určeno rychlostí obnovy protonových pump. Protože k syntéze (H +, K +) - ATPázy dochází poměrně pomalu (polovina molekul se obnovuje za 30–48 hodin), produkce kyseliny je na dlouhou dobu potlačena. Když vezmete PPI poprvé, není možné dosáhnout maximálního antisekretorního účinku, protože v tomto případě nejsou inhibovány všechny molekuly (H +, K +) - ATPázy, ale pouze molekuly umístěné na sekreční membráně. Úplně antisekretorický účinek je realizován, když jsou molekuly protonové pumpy přicházející z cytosolu parietální buňky začleněny do sekreční membrány a interagují s následnou

Antisekretorická aktivita PPI je určena:
1. počet molekul aktivních (H +, K +) - ATPáza, rychlost jejich obnovy;
2.area pod křivkou koncentrace v krvi v závislosti na čase (AUC - plocha pod křivkou), což zase závisí na biologické dostupnosti a dávce léčiva.
Při jediné dávce PPI je pozorována na dávce závislá inhibice žaludeční sekrece. Při opakovaném podávání PPI se antisekreční účinek zvyšuje do čtyř dnů se stabilizací na pátý den. Současně se během dne významně zvyšuje intragastrické pH..
PPI jsou silnější a trvanlivější než antisekret

Po perorálním podání jsou PPI absorbovány v tenkém střevě a metabolizovány v játrech před vstupem do oběhu. Metabolity se vylučují močí a stolicí (přibližně v poměru 4: 1).
PPI jsou distribuovány hlavně extracelulárně a mají malý distribuční objem. PPI se selektivně hromadí v kyselém prostředí sekrečních kanálků parietální buňky, kde je koncentrace účinné látky 1000krát vyšší než v krvi.
Farmakokinetické parametry PPI

§ Kontraindikace a varování

1. Těhotenství
2. Přecitlivělost na PPI.
3. Kojení.
4. Věk do 14 let.
Maligní nádor by měl být vyloučen před zahájením léčby, protože PPI maskují příznaky rakoviny žaludku a komplikují diagnózu.
Těhotenství. U omezeného počtu těhotných žen s těžkou refluxní ezofagitidou neměla udržovací terapie omeprazolem nepříznivé účinky na plod..
Geriatrie. Není nutná úprava dávky.
Poruchy jater. Úprava dávky není nutná, i když metabolismus omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu a rabeprazolu zpomaluje poškození jater.
Poškozená funkce ledvin. Není nutná úprava dávky.

Vedlejší účinky PPI jsou vzácné a ve většině případů mírné a reverzibilní.
PPI způsobují reverzibilní hypergastrinémii.
Použití PPI není spojeno se zvýšeným rizikem atrofické gastritidy, střevní metaplazie a adenokarcinomu žaludku.

Vzácné vedlejší účinky vyžadující pozornost
Kůže:
1.toxická epidermální nekrolýza;
2. Stevens-Johnsonův syndrom;
3. multiformní erytém;
4. angioedém;
5. kopřivka.
Gastrointestinální trakt - bakteriální růstový syndrom.
Krev:
1. anémie;
2. agranulocytóza;
3. hemolytická anémie;
4.leukocytóza;
5. neutropenie;
6. pancytopenie;
7. trombocytopenie;
8.proteinurie.
CNS - deprese.
Genitourinary system:
1.hematurie;
2. proteinurie;
3. infekce močových cest.
Játra:
1.zvýšené hladiny aminotransferázy;
2.všechny vzácné - hepatitida vyvolaná léky, selhání jater, hepatální encefalopatie.
Ostatní:
1. bolest na hrudi;
2. bronchospasmus;
3. poškození zraku;
4. periferní edém.
Nežádoucí účinky, které vyžadují pozornost, pokud pacienta trápí nebo vydrží déle
Kůže:
1. vyrážka;
2.šití.
Gastrointestinální trakt:
1. sucho v ústech;
2. průjem;
3. zácpa;
4. bolesti břicha;
5. nevolnost;
6. zvracení;
7. nadýmání;
8. vypalování.
CNS:
1. bolesti hlavy;
2. závratě;
3.somnolence.
Ostatní:
-myalgie;
1. artralgie;

62. BLOKÁTORY HISTAMINE H2. RECEPTORY

tato skupina zahrnuje drogy ranitidin (Histak, Zantak, Ranisan, Ranitidin), famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin), cimetidin.

Léčiva této skupiny blokují H2 -histaminové receptory parietálních buněk žaludeční sliznice a mají protivředový účinek..

Stimulace H2 -histaminových receptorů je doprovázena zvýšením sekrece žaludeční kyseliny, což je způsobeno zvýšením intracelulárního cAMP pod vlivem histaminu.

Na pozadí použití blokátorů H2 -histaminových receptorů dochází ke snížení sekrece žaludeční šťávy.

Ranitidin potlačuje bazální a histamin, gastrin a acetylcholin (v menší míře) sekreci kyseliny chlorovodíkové stimulované histaminem. Podporuje zvýšení pH obsahu žaludku, snižuje aktivitu pepsinu. Trvání účinku léku s jedinou dávkou je asi 12 hodin.

Famotidin inhibuje bazální a stimulovanou produkci kyseliny chlorovodíkové histaminem, gastrinem, acetylcholinem. Snižuje aktivitu pepsinu.

Cimetidin inhibuje histaminem zprostředkovanou a bazální sekreci kyseliny chlorovodíkové a nevýznamně ovlivňuje produkci karbacholinu. Inhibuje sekreci pepsinu. Po perorálním podání se terapeutický účinek vyvíjí po 1 hodině a trvá 4-5 hodin.

Po perorálním podání se ranitidin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace je dosažena 2-3 hodiny po užití dávky 150 mg. Biologická dostupnost léčiva je asi 50% v důsledku efektu „prvního průchodu“ játrem. Příjem potravy nemá vliv na absorpci. Vazba na plazmatické proteiny - 15%. Prochází placentární bariérou. Distribuční objem léčiva je asi 1,4 l / kg. Poločas - 2-3 hodiny.

Famotidin je dobře vstřebáván v gastrointestinálním traktu. Maximální hladina léčiva v krevní plazmě se stanoví 2 hodiny po orálním podání. Vazba na plazmatické proteiny je asi 20%. Malé množství léčiva je metabolizováno v játrech. Většina z nich se vylučuje v nezměněné podobě močí. Poločas od 2,5 do 4 hodin.

Po perorálním podání se cimetidin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je asi 60%. Poločas léku je asi 2 hodiny, vazba na plazmatické proteiny je asi 20-25%. Vylučuje se hlavně močí nezměněnou (60-80%), částečně metabolizovanou v játrech. Cimetidin prochází placentární bariérou a vstupuje do mateřského mléka.

§ Místo v terapii

§ Prevence a léčba žaludečních vředů a / nebo dvanáctníkových vředů.

§ Prevence pooperačních vředů.

§ Ulcerativní léze gastrointestinálního traktu spojené s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků.

Léky v této skupině se předepisují s opatrností v následujících klinických situacích:

Publikace O Cholecystitidou

Nejúčinnější lidová léčba kolitidy

Jícen

Kolitida střeva je léčena komplexními metodami, včetně léků a terapeutické stravy. Pokud jsou příznaky mírné povahy, používají se k léčbě nemoci také lidová léčba. U těžkých forem střevní kolitidy tyto prostředky zmírňují stav pacienta, zejména pokud jsou doplněny léčbou léčivy.

Příčina zvracení krví - co to může být a jak s tím zacházet?

Jícen

Rychlá navigace na stránceJedním z přirozených reflexů těla je emetikum, které reguluje obsah samotného gastrointestinálního traktu a eliminuje účinky škodlivých faktorů.