Vysoký obsah kyseliny chlorovodíkové v žaludku je nepříznivý faktor a často vyvolává vývoj žaludečních chorob, nejčastější jsou: žaludeční a dvanáctníkové vředy, včetně stresových gastrointestinálních vředů, gastritida, pálení žáhy, ulcerativní kolitida. Antisekreční drogy, seznam drog je často nutný pro předběžné seznámení před jejich nákupem, aby bylo možné lépe orientovat výběr vhodných léků: podle ceny, formy uvolnění, dávkování a dalších funkcí. Tato skupina léků přispívá k rychlejšímu hojení (zjizvení) poškozeného výstelky žaludku.
Moderní léky jsou schopny výrazně snížit hladinu kyselosti na dlouhou dobu v průměru od 8 do 24 hodin, což je nesporná výhoda těchto léků, protože jejich působení vám umožňuje vyhnout se útokům na noční bolesti, během hodin, kdy je mezi posledním jídlem - večeře a nadcházející snídaně. Používají se také v kurzech k prevenci a snížení rizika recidivy..
Je třeba poznamenat, že antisekreční léky pro léčbu pálení žáhy se používají pouze v případech jeho závažných forem, kdy léky antacidové skupiny nejsou účinné, jako například: "Almagel", "Fosfalugel", "Maalox". Antacida mohou rychle snížit hladinu kyseliny a terapeutický účinek se objevuje rychle, ale jejich účinek je krátkodobý a to je jejich hlavní nevýhoda..
Před léčbou je nezbytné podstoupit gastroskopii, aby se vyloučily další choroby, včetně zhoubných, které lze maskovat jako nemoci spojené s bydlením a komunálními službami.
Poznámka: Léky se často vyrábějí ve formě tobolek. Někteří lidé mají potíže s polykáním. V tomto případě se doporučuje tobolku otevřít a nalít její obsah do polévkové lžíce jablečné omáčky a ihned ji spolknout vodou. Tato rada je obsažena v pokynech pro kapsle „Omez“..
Ve všech těchto lécích je hlavní účinnou látkou „omeprazol“..
1. „Omez“.
2. „Omez insta“.
3. „Omeprazol“.
Vedoucí prodeje. Kvalitní levná medicína.
4. „Losek MAPS“.
5. "Ultrarop".
6. "Gastrozol".
7. "Ortanol"
Je třeba poznamenat, že je výhodnější koupit kapsle v balení 10 mg, protože podle léčebného režimu je vyžadován variabilní příjem prvních 20 mg a poté 10 mg léčiva.
8. "Omitox".
Tento protivředový lék je zdaleka nejlepším lékem pro léčbu gastrointestinálních vředů způsobených Helicobacter pylori, posuzovaných podle nákladových kritérií..
Všechny výše uvedené léky mají řadu kontraindikací. Přečtěte si pečlivě tyto pokyny.
Blokátory H2- histaminové receptory:
1. generace - cimetidin (histodil, altramet, neutronorm, belemet, ulcometin, simesan, tagamet);
2. generace - ranitidin (Zantak, Histak, Ranisan, Acidex, Zoran, Ranigast, Ranital, Rantak, Ulkosan, Ulkodin, Yazitin, Atsilok E);
3. generace - famotidin (anthodin, ulfamid, blockacid, gaster, quamatel, ulceran, famonit, famosan, pepsid, lecedil, topcid, gastrosidin); roxatidin (roxan); nazitidin (axid); mifentidin.
Blokátory H2-receptorů patří mezi nejčastější antisekreční léky v současnosti. Jsou široce používány v klinické praxi. Mají nejen antisekreční účinek, ale také potlačují bazální a stimulovanou produkci pepsinu, zvyšují produkci žaludečního hlenu, sekreci bikarbonátů a zlepšují mikrocirkulaci v chladivu a dvanáctníku. V průběhu užívání léků dochází ke zvýšení tvorby prostaglandinů E2 v chladivu, což ukazuje na cytoprotektivní účinek léků.
Pokud se užívají perorálně, H2 blokátory mají relativně vysokou biologickou dostupnost, jejichž hodnota je asi 90% pro nizatidin, zatímco u jiných léčiv je nižší kvůli metabolismu prvního průchodu v játrech, kde H2 blokátory podléhají částečné biotransformaci. Ve významném množství, zejména při intravenózním podání, se vylučují antisekreční léčiva ledvinami beze změny, tj. mít smíšenou světlou výšku.
Bylo zjištěno, že některá část populace je refrakterní k terapii H2-blokátory, důvod tohoto jevu nebyl dosud objasněn..
Důležitým prvkem terapie H2-blokátory je jejich použití pro podpůrnou a anti-relapsovou léčbu. V prvním případě je zásadně důležité zabránit náhlému zrušení a rozvoji sekrečního zpětného rázu, což přispívá k relapsu. Důvodem je adaptivní reakce těla na příjem blokátorů H2 ve formě změn v hustotě receptorů nebo jejich afinity k histaminu. Je důležité postupně měnit dávkování a farmakologickou ochranu jinými antisekrečními léky. Léčba proti relapsu je založena na dlouhodobém (až několik let) předepisování blokátorů H2. Antisekretory jsou obvykle předepisovány v noci ve snížených dávkách, míra recidivy je 2-3krát nižší než u placeba.
Ranitidin a famotidin jsou selektivnější než cimetidin. Famotidin je 40krát silnější než cimetidin a 8krát silnější než ranitidin, má nejdelší účinek na bazální sekreci a snižuje jej na požadovanou úroveň během 10-12 hodin. Ranitidin trvá 7-8 hodin, cimetidin 2-5 hodin. Maximální počet vedlejších účinků je dán cimetidinem, který vstupuje do lékových interakcí hlavně kvůli inhibici metabolismu jater.
Koncentrace některých léků v krevním séru se zvyšuje, pokud se užívají současně s cimetidinem. Při dlouhodobém podávání vysokých dávek cimetidinu byly pozorovány hematologické (agranulocytóza, leuko- a trombopenie) a endokrinní (snížené libido a potence, gynekomastie, galaktorea), jakož i poruchy centrálního nervového systému (dezorientace, mentální poruchy)..
Při eradikační terapii se používají léky 2-3 generací.
Blokátory protonové pumpy (blokátory syntézy ATP):
Omeprazol (losek, losek MAPS, omez, zerocid, omezol, omenat, omizak, osid, orthanol, omeprol, erosid);
Lansoprazol (lansap, lansoptol);
S nástupem omeprazolu na farmaceutický trh na počátku 90. let vznikla alternativa k trojité terapii obsahující přípravky bizmutu. Poprvé byl původní lék syntetizován společností Astra (Švédsko) a prodáván pod obchodním názvem Losek. Až dosud je to nejoblíbenější droga v této skupině, a to díky nejvyšší kvalitě, bezpečnosti a největší studii. Během své existence byl lék používán u více než 200 000 pacientů v kontrolovaných studiích. Téměř celá světová zkušenost s použitím inhibitorů H + K + -ATPázy v léčebných režimech proti Helicobacter je spojena s použitím přípravku Losek a od roku 1996 - Losek MAPSA.
Inhibitory protonové pumpy jsou díky svým vlastnostem nejdůležitější součástí eradikační terapie „zlatého standardu“ pro helikobakteriózu.
Použití omeprazolu vede k redistribuci bakterií v žaludeční sliznici, takže v antru se stupeň kontaminace H. pylori snižuje a často významně, a v těle žaludku se zvyšuje. Mechanismus takového regulačního účinku je spojen se silnou inhibicí sekrece žaludku. Syntéza ATP H. pylori se provádí v důsledku přítomnosti elektrochemického gradientu vodíkových iontů. Bakteriální ureáza, která rozkládá močovinu s uvolňováním amonných iontů, vede k alkalizaci mikroprostředí bakterie, která ji chrání před působením kyseliny chlorovodíkové žaludeční šťávy; za těchto podmínek pokračuje syntéza ATP. Použití inhibitorů protonové pumpy vede ke zvýšení hodnot pH na úroveň neslučitelnou s životně důležitou aktivitou mikroorganismu. Bakterie se musí pohybovat z antrum žaludku do oblastí s nižšími hodnotami pH, tj. do těla a srdečního oddělení. Omeprazol podporuje změnu pH fundusu v blízkosti pH antrum a kokosové formy H. pylori spočívající na jeho sliznici okamžitě reagují reprodukcí.
Protože většina antibakteriálních léčiv působí na dělící se bakterie, omeprazol je díky zvyšování počtu vegetativních forem bakterií zranitelnější vůči antibakteriálním lékům. Kromě toho se aktivita mnoha antibakteriálních léčiv zvyšuje s posunem hodnot pH z kyselého na alkalické médium a pokles objemu sekrecí zvyšuje koncentraci antibakteriálních léčiv v žaludeční šťávě..
Inhibitory protonové pumpy nejen inhibují H. pylori v antru, ale také stimulují ochranné mechanismy makroorganismu proti bakteriím. Protilátky proti H. pylori, vylučované na povrchu chladicího média, jsou rychle degradovány pod vlivem proteolytických enzymů v žaludeční šťávě. Posun pH směrem k alkalické straně výrazně snižuje proteolytickou aktivitu obsahu žaludku a prodlužuje poločas protilátek a jejich koncentraci. Funkční aktivita neutrofilů také závisí na pH a zvyšuje se s posunem na alkalickou stránku..
Inhibitory protonové pumpy jsou nejúčinnějšími blokátory žaludeční sekrece. Inhibují produkci žaludeční sekrece kyseliny chlorovodíkové až do 100% a vzhledem k ireverzibilitě interakce s enzymy (typické pro omeprazol) tento účinek přetrvává několik dní. Antisekreční účinek inhibitorů H + K + -ATPázy je výrazně vyšší než účinek blokátorů H2 všech generací. Frekvence hojení dvanáctníkových vředů se jmenováním kurzu se blíží 100%.
Je třeba poznamenat rozdíl mezi časovými charakteristikami farmakokinetiky a farmakodynamiky. Maximální antisekretorní aktivita léčiva je pozorována, když léčivo již není v plazmě. Fenomén funkční kumulace je vlastní inhibitorům protonové pumpy, tj. díky ireverzibilní inhibici protonové pumpy se účinek hromadí, nikoli léčivo.
Po přerušení léku dochází k obnově produkce kyseliny chlorovodíkové 4 až 5 dní po resyntéze enzymu. Lansoprazol má reverzibilní účinek a může být snížen zejména buněčným glutathionem. Je důležité si uvědomit, že po stažení drogy neexistuje žádný „zpětný“ jev. Protože k vytvoření aktivní formy inhibitorů protonové pumpy je zapotřebí kyselé prostředí, je dosaženo optimální účinnosti, když je lék užíván 30 minut před jídlem. Omeprazol a další zástupci této skupiny léků nemají účinek závislý na dávce: dávka 20 mg není o nic méně účinná než dvakrát tolik.
Bezpečnost inhibitorů protonové pumpy pro krátké (až 3 měsíce) léčebné cykly je vysoká.
Blokátory syntézy ATP jsou nepochybně důležitým prvkem v multifaktoriálních anti-helikobakteriálních režimech, protože poskytují optimální úroveň sekrece (pH> 3,0) a dlouhodobé zachování dosaženého účinku (více než 18 hodin), splňující požadavky formulované D. Burget et al. pro ideální protinádorové léky.
Nedávno se objevily údaje o specifické schopnosti inhibitorů protonové pumpy potlačovat H. pylori in vitro, což potvrzují klinické studie. Léky této skupiny inhibují bakteriální ureázu a jednu z jejích ATPáz, čímž vykazují bakteriostatický účinek.
Inhibitory protonové pumpy mají tedy kromě výrazného antisekrečního účinku také anti-Helicobacter účinek - přímý bakteriostatický a zprostředkovaný.
V posledních letech byla třída inhibitorů protonové pumpy doplněna o novou skupinu léků, které jsou izomerem omeprazolu - esomeprazolu. Prvním takovým isomerem je Nexium, léčivo vyvinuté společností AstraZeneca. Jeho účinnost je způsobena zásadními rozdíly v metabolismu. S-isomerní forma, snadno vstupující do chemické interakce, poskytuje vysoké koncentrace účinné látky v plazmě a blokuje aktivitu většího počtu protonových pump.
1. Inhibitory protonové pumpy
2. Histamino2 - blokátory
2. Neresorbovatelný (neabsorbovatelný)
III. Přípravy na eradikaci pyloru Helicobaster
IV. Gastroprotektivní léky
Léky v této skupině poskytují snížení žaludeční sekrece inhibicí sekrece kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami. Tyto zahrnují:
1. Inhibitory protonové pumpy
2. Histamino2 - blokátory
1. Inhibitory protonové pumpy (H, K-ATPase) -
nejsilnější antisekreční drogy: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol, tenatoprazol.
Mechanismus účinku a farmakologické účinky
Protonová pumpa je enzym v sekrečních tubulech parietálních buněk, který hraje důležitou roli při sekreci kyseliny chlorovodíkové. Inhibitory protonové pumpy nevratně inhibují tento enzym (H, K-ATPase-katalytická podjednotka pumpy, která je zodpovědná za výměnu iontů draslíku za ionty vodíku) a mají tlumivý účinek na sekreci kyseliny chlorovodíkové.
Kromě toho mají léky bakteriostatický účinek na pylory Helicobaster narušit práci H, K-ATPázy bakterií.
Léky se podávají intravenózně nebo orálně před snídaní. Enterosolventní granule jsou chráněny před kyselým obsahem žaludku želatinovými kapslemi, které se nesmí rozbít nebo žvýkat. Biotransformace probíhá v játrech. Vylučuje se ledvinami. Účinek trvá až 24 hodin. Mnohonásobnost jmenování 1-2krát denně.
Indikace pro jmenování
1. Peptický vřed
2. Hyperkyselinová gastritida
1. Dyspeptické příznaky (nevolnost)
2. Bolest hlavy, závratě
3. Porucha funkce střev (průjem, zácpa)
4. Alergické reakce (vzácné)
5. Při náhlém zrušení, bez zakrytí antacid,
Tato léčiva jsou blokátory H2-histaminových receptorů. Existují 4 generace blokátorů histamino2:
Ranitidin (ranisan, zantak)
Famotidin (kvamatel, gastel)
Mechanismus účinku a farmakologické účinky
Histaminové 2-blokátory blokují histaminové 2-receptory umístěné na parietálních buňkách žaludeční sliznice kompetitivním způsobem, v důsledku toho významně potlačují sekreci kyseliny chlorovodíkové.
Cimetidin může snižovat sekreci gonadotropních hormonů, což může způsobit snížení účinnosti a gynekomastie, proto je jeho použití omezené.
Léky jsou častěji předepisovány ústy, méně často intravenózně. Léky procházejí placentární bariérou a hematoencefalickou bariérou. Biotransformace nastává v játrech pouze 1 a 2 generace, 3 a 4 generace jsou vylučovány beze změny. Vylučuje se ledvinami. Doba pro udržení terapeutické koncentrace v krvi pro cimetidin je 6 hodin, ranitidin - 12 hodin, famotidin - 12-24 hodin. Násobnost jmenování:
Cimetidin - 4krát denně (3krát po jídle a 1krát v noci)
Ranitidin - 2krát denně (1 čas ráno 30 minut před jídlem a 1 čas v noci)
Famotidin - 1 - 2krát denně (obvykle v noci)
Nizatidin - jednou denně
Indikace pro jmenování
1. Peptický vřed
2. Hyperkyselinová gastritida
1. Dyspeptické příznaky (nevolnost, anorexie)
2. Bolest hlavy, závratě
3. Porucha funkce střev (průjem, zácpa)
4. Alergické reakce (vzácné)
5. Poruchy jater
6. Snížená účinnost, gynekomastie u mužů, amenorea v
ženy (při užívání cimetidinu)
Tyto komplikace jsou pozorovány u cimetidinu, proto se nyní používá jen zřídka. Ranitidin a famotidin jsou dobře snášeny.
2. Kojení
4. Jaterní a ledvinové selhání
M-anticholinergika se dělí na neselektivní (atropin, platyfylin) a selektivní (pirenzepin, telenzepin)
Mechanismus účinku a farmakologické účinky
Léky blokují M-cholinergní receptory umístěné v žlázách žaludeční sliznice a hladkých svalů gastrointestinálního traktu a eliminují vaginální cholinergní účinky. V důsledku toho klesá sekrece kyseliny chlorovodíkové a snižuje se pohyblivost gastrointestinálního traktu.. Neselektivní léky blokují M-cholinergní receptory umístěné v jiných orgánech, což způsobuje nežádoucí účinky, proto se nyní používají jen zřídka. Selektivní léky blokují hlavně M-cholinergní receptory v parasympatických nervových plexech žaludku, a tím brání stimulačnímu účinku vagusového nervu na sekreci kyseliny chlorovodíkové, ale jejich účinnost je nízká, proto se používají jen zřídka.
Pirenzepin (gastrozepin) se podává orálně, parenterálně. Terapeutická koncentrace je udržována - 11 hodin, předepsaná 2krát denně 15 - 20 minut před jídlem. Vylučuje se do žluči beze změny.
Indikace pro jmenování
1. Peptický vřed
2. Hyperkyselinová gastritida
Vyskytují se častěji s použitím neselektivních M-anticholinergik, avšak při dlouhodobém podávání selektivních léků se mohou objevit také známky cholinergní blokády:
1 sucho v ústech
4. Porušení močení u pacientů s adenomem prostaty
Moskevský výzkumný ústav dětské a dětské chirurgie, Roszdrav
Naléhavost problému gastroezofageálního refluxního onemocnění (GERD) spočívá ve vysoké prevalenci, výskytu závažných komplikací a obtížnosti diagnostiky, pokud má pacient pouze projevy extraesofageální.
Podle klasifikace WHO je gastroezofageální refluxní onemocnění chronické recidivující onemocnění způsobené porušením motoricko-evakuační funkce gastroezofageální zóny a charakterizované spontánním nebo pravidelně se opakujícím házením obsahu žaludku nebo dvanáctníku do jícnu, což vede k poškození distálního jícnu v něm. katarální a / nebo funkční poruchy.
Léčba GERD zahrnuje doporučení týkající se výživy, změn životního stylu s eliminací faktorů přispívajících k rozvoji GERD, lékové terapie a vývoje komplikací - a chirurgické léčby. Pro účely lékové terapie se používají antacida, obaly, léky ovlivňující gastrointestinální motilitu (prokinetika) a hlavní složkou jsou antisekreční léky.
Možnost nejsilnějšího antisekrečního účinku při léčbě onemocnění závislých na kyselině byla realizována díky relativně nové třídě léčiv, která přímo blokují H +, K + -ATPázu - protonovou pumpu parietální buňky. Tyto léky vstoupily do lékařského arzenálu relativně nedávno: první inhibitor protonové pumpy omeprazol se objevil v roce 1988, poté byly vytvořeny lansoprazol, pantoprazol a rabeprazol. Nejnovějším vývojem byl esomeprazol (2000) [5]. Inhibitory protonové pumpy jsou substituované benzimidazolové deriváty. V tubulech parietálních buněk jsou přeměněny na aktivní metabolit, tetracyklický sulfenamid [17]. V této formě inhibitory protonové pumpy vytvářejí silné kovalentní vazby s merkaptoskupinami cysteinových zbytků H +, K + -ATPázy, která blokuje konformační přechody enzymu, a ukázalo se, že je „bez práce“. Inhibice H +, K + -ATPázy substituovanými benzimidazoly je nevratná. Aby parietální buňka mohla začít znovu vylučovat kyseliny, je nutné syntetizovat nové protonové pumpy, bez vazby s inhibitorem [1,5].
Při orálním podání musí být inhibitory protonové pumpy chráněny před žaludeční kyselinou, protože nejsou stabilní v kyselém prostředí. Proto jsou tobolky obsahující inhibitory protonové pumpy potaženy obalem, který se rozpustí v alkalickém prostředí. Obejdou žaludek a rychle se vstřebávají ve střevu v alkalickém prostředí a rozdělují se mezi orgány a tkáně. Jako slabé báze se inhibitory protonové pumpy akumulují lépe tam, kde jsou hodnoty pH nejnižší. Jak víte, nejvíce kyselé prostředí se nachází v lysozomech buněk, kde pH dosahuje 4,5–5,0. V tubulech parietálních buněk však může pH dosáhnout hodnot 1,0 - 0,8. Tato skutečnost do značné míry zajišťuje selektivní akumulaci léků. Koncentrace benzimidazolů v sekrečních tubulech parietálních buněk je téměř 1000krát vyšší než v krvi. Tetracyklický sulfenamid je nabitý, proto není schopen proniknout membránami a neopouští kyselé oddělení uvnitř sekrečních tubulů parietální buňky. Trvání účinku léčiva je určeno rychlostí obnovy protonových pump. Je známo, že polovina molekul H +, K + -ATPázy se u lidí obnovuje pouze za 30 až 48 hodin, což způsobuje dlouhodobé potlačení produkce kyseliny. Ukázalo se, že při prvním podání inhibitoru protonové pumpy není antisekreční účinek maximální, protože ne všechny molekuly H +, K + -ATPázy jsou aktivovány (zabudovány do sekreční membrány) a mohou být částečně nalezeny v cytosolu. Když se tyto molekuly, stejně jako nově syntetizované pumpy objeví na membráně, interagují s následnými dávkami léku a jeho antisekreční účinek je plně realizován [1,5,7].
Biologická dostupnost omeprazolu je 35% - 40% po první dávce a 65% po opakovaných dávkách [19,20]. Biologická dostupnost pantoprazolu a rabeprazolu se po první a opakované dávce nemění a je 77%, respektive 52% [21,22]. Lanzoprazol má také konstantní vysokou biologickou dostupnost asi 80-91%, když je použit v průměrné terapeutické dávce, je-li podán méně než 20 mg, je pozorováno snížení biologické dostupnosti [23]. Biologická dostupnost esomeprazolu po první dávce je 64% a 89% po opakovaném podání. Příjem potravy a antacida neovlivňují biologickou dostupnost těchto léků. Všechny inhibitory protonové pumpy se více než 95% váží na plazmatické proteiny. Metabolismus inhibitorů protonové pumpy se vyskytuje hlavně v játrech za účasti izoenzymů CYP 2C19 a CYP 3A4 cytochromu P450. Výsledné metabolity jsou neaktivní a vylučují se z těla. Výjimkou je rabeprazol, jehož metabolismus probíhá bez účasti izoenzymů CYP 2C19 a CYP 3A4, což je zjevně spojeno s konstantní hodnotou jeho biologické dostupnosti po prvním použití. Klírens omeprazolu a esomeprazolu je výrazně nižší než u ostatních PPI. To je spojeno se zvýšením biologické dostupnosti omeprazolu a jeho strereoizomeru esomeprazolu a zvýšením jeho terapeutické účinnosti [24]. Polymorfismus genu kódujícího izoformu 2C19 určuje různé rychlosti metabolismu inhibitorů protonové pumpy u pacientů [25]..
Vzhledem k vysoké účinnosti a bezpečnosti těchto léků jsou výhodná při léčbě všech onemocnění souvisejících s kyselinami. Rychle dosažený účinek blokování tvorby kyseliny nepředstavuje žádné nebezpečí, protože častá a rychlá přirozená obnova epitelových a žlázových buněk žaludeční sliznice obnovuje všechny tělesné funkce blokované drogami v průběhu léčby [3]. Potvrzují to četné studie provedené v různých zemích u malých dětí [8-16]. V pediatrické praxi je nejvíce studovaným omeprazolem. Studie prováděné u dětí ve věku 3 měsíců. do 18 let prokázali, že farmakokinetika omeprazolu u dětí se při perorálním i intravenózním podání neliší od farmakokinetiky u dospělých [8-11]. Optimální dávka omeprazolu u dětí schopná udržovat pH nad 4 po 90% denní doby při perorálním podání je dávka 1 mg / kg / den [12–14]. Sledování dětí, které dostávaly omeprazol pro GERD po dobu 7 let, neodhalilo žádné nežádoucí účinky, pouze mírnou hyperplázii G-buněk žaludku se střední hypergastrinémií [15]. Hladina gastrinu v krvi se obvykle zvýšila po několika týdnech léčby a hyperplazie G-buněk se objevila až po několika letech [15]. Proto lze krátké cykly omeprazolu s dobrým důvodem považovat za bezpečné pro děti jakéhokoli věku [3]..
V současné době je na ruském farmaceutickém trhu registrováno několik omeprazolových přípravků vyráběných farmaceutickými společnostmi z různých zemí. Jedním z nich je Helol (Yamanouchi Europe, Nizozemsko).
V centru patologie trávicího systému Moskevského výzkumného ústavu dětského a dětského chirurga bylo sledováno 24 pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou (8 dívek a 16 chlapců) ve věku od 10 do 17 let. Všichni pacienti spolu s vyjasněním stížností, anamnézou, fyzikální prohlídkou, laboratoří studie (obecné krevní testy, moč, biochemický krevní test) provedené endoskopické vyšetření s biopsií a následné morfologické vyšetření, ultrazvuk břišních orgánů, elektroastrografie, denní sledování intragastrického a intraesofageálního pH s farmakologickým testem s omeprazolem (chelol) v dávce 20 mg.
Při návštěvě denní gastroenterologické nemocnice všichni pacienti zaznamenali pálení žáhy, 18 (75%) mělo říhání, 20 (84%) pacientů mělo bolesti břicha, zvracení - 3 (12,5%), 16 (66,6%) ) byla pozorována patologie orgánů ORL. Při provádění FEGDS bylo zjištěno, že 15 (62,5%) pacientů mělo kataforální refluxní ezofagitidu, 6 (25%) pacientů - erozivní ezofagitida 1 stupně, 3 (12,5%) neměli známky refluxní ezofagitidy; u 19 (79,1%) pacientů byla zjištěna povrchová gastritida, u 5 (20,8%) pacientů byla žaludeční sliznice bez endoskopických změn. Podle elektrogastrografie byly hypomotorické abnormality žaludku odhaleny u 20 (87,5%) pacientů, známky duodenální hypertenze byly odhaleny u 3 (12,5%) pacientů..
U všech pacientů byl podle údajů denního pH-metry zaznamenán hyperkyselinový stav s průměrem pH 1,2 ± 0,9, u 2 (8,4%) pacientů - duodenogastrických refluxů byly zaznamenány patologické gastroezofageální refluxy. Výsledky farmakologického testu s 20 mg chelolu byly následující: latentní doba byla průměrně 2,1 ± 0,3 hodiny; celková doba trvání antisekrečního účinku je 12,5 ± 0,3 hodiny; doba intragastrického pH> 4 byla 10,8 ± 1,5 hodiny.
Při komplexní léčbě pacientů s GERD byly použity léky, které ovlivňují motilitu gastrointestinálního traktu - prokinetika (Domperidon 2,5 mg / 10 kg hmotnosti 3krát denně), nebo u dětí s duodenální hypertenzí, identifikovaná elektroastrografií, - antispasmodická léčiva (Mebeverin) 200 mg 2krát denně). U skupiny dětí s převahou duodenogastroezofageálních refluxů byl za účelem snížení cytolytického účinku žlučových kyselin a jejich adsorpce použit sorbent - dioktaedrický smektit, který má mukoprotektivní účinek. Jako antisekreční terapie byl předepsán Helol (omeprazol) 20 mg 2krát denně po dobu 4 týdnů.
Vyhodnocení účinnosti terapie bylo provedeno dynamickým pozorováním s denní registrací subjektivních a objektivních klinických symptomů, endoskopickou kontrolou po 4 týdnech od zahájení léčby, denním monitorováním intragastrického pH 1 měsíc po ukončení léčby. Na pozadí terapie byl syndrom bolesti u všech dětí zatčen po dobu 4–5 dní. Současně zmizely dyspeptické projevy (kyselé říhání, pálení žáhy), což vedlo k významnému zlepšení stavu pacientů. Po 4 týdnech neměl žádný z pacientů s GERD erozi v jícnu, došlo k poklesu hyperémie. Během kontrolní hodnoty pH byla většina pacientů normální (pH 1,5–2,0), počet patologických refluxů se významně snížil. 5 (20,8%) pacientů, u nichž se snížil počet patologických refluxů, ale zůstalo více než 47 denně, bylo předepsáno udržovací terapii přípravkem Helol (omeprazol) v dávce 20 mg 1krát denně 2-3krát týdně po dobu 8 týdnů.
Naše data tedy potvrzují, že léčivo Helol (omeprazol) je účinné jako antisekreční terapie pro GERD. Při užívání tohoto léku dochází k výraznému klinickému zlepšení stavu pacientů, epitelizaci erozivních defektů ve sliznici jícnu, snížení a vymizení patologických refluxů podle výsledků kontroly pH-metry. Při užívání léku nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky, což nám umožňuje doporučit Helol (omeprazol) jako bezpečné a účinné činidlo při léčbě GERD u dětí.
Na závěr bych chtěl ještě jednou zdůraznit, že zacházení s GERD je vzhledem k jeho vícesložkové povaze nesmírně obtížný úkol. K jeho vyřešení je nutné podrobné vyšetření nemocného dítěte, objasnění příčin refluxu v každém případě a pečlivý výběr různých metod léčby.
Pálení žáhy je pocit pálení na hrudi. Vyvíjí se, pokud je obsah žaludku namočeného v kyselině chlorovodíkové vhozen do jícnu. Pálení žáhy může být příznakem zdravotního stavu, který ovlivňuje zažívací trakt. Aby se to eliminovalo, pacientům je ukázáno používání léků, jako jsou antacida. Skupina antacid zahrnuje několik desítek typů léků, které se od sebe navzájem liší. Jedná se zejména o antisekreční drogy.
Antacida jsou léky, které mohou neutralizovat kyselinu chlorovodíkovou obsaženou v žaludeční šťávě. Dráždivý účinek žaludeční šťávy na sliznice trávicího ústrojí je tak snížen, bolestivé pocity jsou zastaveny, regenerace dříve poškozených oblastí je urychlena.
Je důležité pochopit, že důvodem, proč k pálení žáhy dochází, antacida neodstraňuje, ale pouze umožňuje neutralizovat nepříjemné projevy. Je to z důvodu potřeby specialisty předepisovat léky této skupiny, protože pocit pálení na hrudi může naznačovat přítomnost nebezpečné patologie, která bez včasné a adekvátní terapie může postupovat a způsobit řadu závažných komplikací.
Na pozadí užívání antacidových léků se objevují následující účinky:
Užívání antacidových léků se považuje za vhodné v následujících situacích:
Antacida někdy používají zdraví lidé, pokud se pálení žáhy vyvíjí na pozadí poruch příjmu potravy.
Je obvyklé podmíněně klasifikovat všechna antisekretorická léčiva ve farmakologii do dvou velkých skupin:
Existuje také klasifikace antisekrečních léků v závislosti na hlavní účinné látce v jejich složení:
Tato skupina antisekretorických léčiv zahrnuje léčiva, jejichž účinné látky se po interakci s kyselinou chlorovodíkovou částečně absorbují v žaludku a pronikají do systémové cirkulace..
Hlavní výhodou této skupiny léků je jejich schopnost rychle neutralizovat kyselost, a tím zmírnit pálení žáhy v krátkém časovém období. Na pozadí jejich použití je však zaznamenán vývoj nežádoucích účinků. Kromě toho mají krátkodobý účinek. Vzhledem k těmto nevýhodám jsou absorbovatelné antacidové léky předepisovány pacientům mnohem méně často než neabsorbovatelné.
Některá léčiva v této skupině jsou schopna uvolňovat oxid uhličitý v důsledku kontaktu s kyselinou chlorovodíkovou, v důsledku čehož se může žaludek protáhnout a obnoví se sekrece žaludeční šťávy..
Je třeba poznamenat, že charakteristickým rysem absorbovaných antacidů je výskyt kyselého vzestupu. Projevuje se okamžitě poté, co léky přestanou působit na tělo. Absorpční skupina zahrnuje jedlou sodu, kterou je hydrogenuhličitan sodný. V důsledku interakce sloučeniny sodíku s kyselinou chlorovodíkovou se uvolňuje oxid uhličitý, což vyvolává opětnou sekreci kyseliny chlorovodíkové ve velkém množství, což zase vyvolává pálení žáhy. Tento účinek vede k doporučení nepoužívat jedlou sodu k odstranění pálení žáhy. Kromě toho je sodík přítomný v sodě absorbován ve střevních tkáních, což vyvolává vývoj otoků, což je nežádoucí jev pro pacienty trpící patologiemi ledvin a srdce, těhotné ženy.
Do skupiny absorbovaných antisekrečních léků patří léky jako „Vikalin“, „Vikair“, „Rennie“. Hlavní účinné látky v jejich složení jsou: uhličitan vápenatý nebo hořečnatý, oxid hořečnatý, hydrogenuhličitan sodný.
Jejich mechanismus účinku na pálení žáhy je podobný jako u jedlé sody. Při neutralizaci kyseliny chlorovodíkové se však oxid uhličitý neuvolňuje, což je bezpochyby plus, protože nedochází k nepříznivému ovlivnění pohody pacienta. Je důležité vzít v úvahu, že terapeutický účinek těchto léků přetrvává krátkou dobu..
Je-li naléhavá potřeba, je povolen pouze jeden příjem antisekrečních látek uvedené skupiny. Je třeba mít na paměti, že jejich dlouhodobé používání může vést k exacerbacím. To nevylučuje progresi takových patologií zažívacího traktu, jako je žaludeční vřed.
Seznam antisekrečních agentů je poměrně rozsáhlý. Ve srovnání se skupinou absorbovaných léčiv jsou neabsorbovatelná léky účinnější a spektrum nežádoucích účinků, které na jejich pozadí mají, je mnohem užší.
Léky související s neabsorbovatelnými antacidy lze zhruba rozdělit do tří podskupin:
Hlavní látky těchto léčiv žaludeční sliznice jsou absorbovány pouze v malém množství, poté jsou evakuovány spolu s močí. V případě, že pacient trpí závažným selháním ledvin, může být obtížné evakuovat hliník. V tomto ohledu je třeba při předepisování těchto léčivých přípravků této kategorii pacientů postupovat opatrně..
Přípravky skupiny neabsorbovatelných antacid jsou schopné neutralizovat kromě kyseliny chlorovodíkové také žluč a pepsin. Po vstupu do těla obalí sliznice žaludku, čímž chrání jeho stěny před agresivními látkami. Kromě toho jsou schopni aktivovat regeneraci poškozených tkání.
Jejich terapeutický účinek se vyvíjí během 15 minut a může trvat až 4 hodiny.
Při užívání léčivých přípravků ze skupiny neabsorbovatelných antacidů se mohou objevit následující negativní reakce:
Antacidová léčiva vyrábějí výrobci v různých farmakologických formách. Může to být gel, žvýkací tablety, suspenze, tablety určené k resorpci. Účinnost různých farmakologických forem stejného léčiva je stejná.
Frekvence přijímání a požadovaná dávka by měla být zvolena individuálně. Pacientovi se zpravidla doporučuje užívat antacida po jídle, s dvouhodinovou přestávkou a také před spaním..
Je třeba si uvědomit, že použití antacidů souběžně s jinými drogami je nepřijatelné. Důvodem je skutečnost, že žádné léky v přítomnosti antacidů nebudou absorbovány. Mezi užíváním antacid a antisekrečních léků by měla být provedena přestávka na 2 hodiny.
Autoři: Kornienko E.A. (FSBEI HE SPbGPMU Ministerstvo zdravotnictví Ruska, Petrohrad), Shcherbakov P.L. (GBUZ "Moskevské klinické vědecké a praktické centrum" DZM)
Citace: Kornienko E.A., Shcherbakov P.L. Zkušenosti s použitím přípravku Pariet (rabeprozol) u dětí mladších 10 let // BC. 2004. č. 3. Str. 144
Nemoci spojené s kyselinami nejsou v žádném případě výsadou dospělé populace. Od prvních měsíců života mají děti s lézemi zažívacího ústrojí a poruchami centrální nervové činnosti často regurgitaci a zvracení doprovázené rozvojem zánětlivých procesů v jícnu v důsledku neustálé expozice kyselým obsahům žaludku. U starších dětí (2–4 roky) je často možné identifikovat chronická onemocnění trávicího systému, která se, jak se zdá, může projevit pouze u dospělých - gastroezofageální refluxní choroba, chronická gastritida, eroze a dokonce i peptická vředová choroba. Trpění dětí těmito stavy není nic jiného než utrpení dospělých pacientů, jejich stav je však do značné míry zhoršován složitostí včasné diagnostiky, protože malé děti nemohou jasně vyjádřit své pocity a stížnosti. Proces tvorby kyselin u dětí začíná v prvních měsících života a ve věku 1–1,5 roku se u dětí rozvíjí „fyziologická hyperchlorhydrie“, která přetrvává až 13–15 let. V tomto stavu se snadno vyskytují procesy "okyselení" jícnu nebo dvanáctníku, což má za následek vývoj jícnu a peptického vředového onemocnění. Nejúčinnějším způsobem, jak tyto podmínky napravit, je snížit aktivitu produkce kyseliny. V těch dnech, kdy byli gastroenterologové vyzbrojeni N2- blokátory histaminových receptorů byla otázka léčby malých dětí nastolena velmi zřídka. Použití těchto léků u malých dětí omezilo vysoké riziko komplikací a vedlejších účinků. Kvalitativní změna v tomto problému nastala s příchodem inhibitorů protonové pumpy (PPI). Farmakologický mechanismus léčiv v této skupině je způsoben jejich selektivním antagonismem vůči H + K + -ATPáze parietálních buněk žaludku, který vstupuje do ireverzibilního vztahu s aktivním metabolitem PPI sulfenamidu. Vzhledem k vysoké účinnosti a bezpečnosti těchto léků jsou výhodná při léčbě všech onemocnění souvisejících s kyselinami. Rychle dosažený účinek blokování tvorby kyseliny nepředstavuje žádné nebezpečí, protože častá a rychlá přirozená obnova epitelových a žlázových buněk žaludeční sliznice obnovuje všechny tělesné funkce blokované drogami v průběhu léčby. To potvrzují četné studie provedené v různých zemích u malých dětí [1-8,11].
V pediatrické praxi je nejvíce studovaným omeprazolem. Studie prováděné u dětí ve věku 3 měsíců. do 18 let věku ukázali, že farmakokinetika omeprazolu u dětí se při perorálním i intravenózním podání neliší od farmakokinetiky u dospělých [1-4]. Optimální dávka omeprazolu u dětí schopná udržovat pH nad 4 po 90% denní doby při perorálním podání je dávka 1 mg / kg / den [5–7]. Sledování dětí, které dostávaly omeprazol na GERD po dobu 7 let, neodhalilo žádné nežádoucí účinky, pouze mírnou hyperplázii G-buněk žaludku se střední hypergastrinémií [8]. Hladina gastrinu v krvi se obvykle zvýšila po několika týdnech léčby a hyperplazie G-buněk se objevila až po několika letech [8]. Krátké cykly omeprazolu s dobrým důvodem lze proto považovat za bezpečné pro děti jakéhokoli věku..
Protože farmakokinetika všech PPI, které jsou směsí R- a S-isomerů (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol a rabeprazol), je podobná, lze doporučení pro jejich použití u dětí rozšířit na celou tuto skupinu léků [3]..
Určitá věková omezení jsou usnadněna nedostatkem nízkých dávkových forem ve většině PPI, což neumožňuje jejich předepisování malým dětem. Pouze dvě léky - omeprazol a rabeprazol (Pariet) mají spolu se standardním 20 miligramů také poloviční balení 10 mg, které lze použít, když dítě dosáhne hmotnosti 10 kg..
Cílem této studie bylo zhodnotit klinickou účinnost a bezpečnost rabeprazolu (Parieta) u malých dětí..
Materiály a metody:
Rabeprazol (Pariet) byl zařazen do léčebných režimů pro 14 dětí ve věku 3 až 10 let:
To znamená, že GERD byla diagnostikována u 5 dětí, DU - u 3, žaludečních vředů - u 1, chronické gastroduodenitidy spojené s HP - u 9.
Všichni pacienti byli přijati se stížnostmi na bolest břicha, u 2 dětí (s duodenálním vředem a žaludečním vředem) byla příčinou hospitalizace krvácení.
Pacienti s DU a gastritidou spojenou s HP dostávali Pariet jako součást režimu eradikační terapie, který také obsahoval amoxicilin v dávce 50 mg / kg / sa klaritromycin v dávce 15 mg / kg / s (nebo nifuratel v dávce 15 mg / kg / s). Pariet byl předepsán v dávce 1 mg / kg / s (10 mg jednou s tělesnou hmotností menší než 20 kg a 10 mg dvakrát denně s tělesnou hmotností 20 až 40 kg). Režim byl předepsán na 7 dní.
Děti s GERD dostávaly Pariet ve stejné dávce v kombinaci s Motilium (domperidon) v dávce 1-2 mg / kg / s ve 3 rozdělených dávkách před jídlem po dobu 3 týdnů.
Dítě s akutním žaludečním vředem dostalo Pariet ve stejné dávce po dobu 2 týdnů jako monoterapie.
Hodnocení účinnosti terapie bylo provedeno dynamickým pozorováním s denní registrací subjektivních a objektivních klinických příznaků, denním monitorováním intragastrického pH v první den užívání Parietu (u 3 dětí), jakož i endoskopickou kontrolou, která byla provedena u dětí s DU - po 10 dnech, zbytek - po 4 týdny.
Bolest břicha u všech dětí byla úplně zastavena v den 2,0 ± 0,45 léčby, od třetího dne léčby Parietem si žádné dítě nestěžovalo na bolest. Studie denního pH ukázala, že intragastrické pH bylo v průměru 5,0 ± 1,2 jednotek. (Obr. 1), čas s pH nad 4,0 - 76%, de Meesterův index - 2,4.
Obr. 1. Intragastrické pH v první den užívání Parietu u 7letého dítěte s dvanácterníkovým vředem
Endoskopická kontrola, prováděná o 10 dní později u 3 dětí s DU, ve všech případech potvrdila zjizvení vředů (vřed ve stádiu červené jizvy), u 5 dětí s erozivní gastroduodenitidou - epitelizace erozí. Po 4 týdnech neměl žádný z pacientů s GERD erozi v jícnu, došlo k poklesu hyperémie. Odstranění HP bylo dosaženo u 7 z 9 dětí, což činilo 77,7%.
U dětí s Parietovou terapií nebyly hlášeny žádné vedlejší účinky. Pečlivé zvážení možných reakcí (změny v chuti k jídlu, charakter stolice, chování a celkový zdravotní stav dětí, laboratorní parametry, zejména aktivita jaterních enzymů, testy moči) neodhalily u žádného pacienta žádné abnormality..
Navzdory skutečnosti, že svět nashromáždil dost zkušeností s používáním PPI, studie u malých dětí byly omezeny na několik prací týkajících se studie omeprazolu. Nebyly provedeny žádné další studie PPI.
Poprvé jsme studovali účinnost a bezpečnost rabeprazolu (Pariet). Rychlá pozitivní dynamika klinických příznaků, které jsme pozorovali (od 1. dne podání) a úplné vymizení stížností do 3. dne podání léčiva, naznačuje vysokou klinickou účinnost Parietu u dětí mladší věkové skupiny. Při užívání přípravku Pariet jsme nezaznamenali žádné nežádoucí účinky, což naznačuje jeho dobrou toleranci. Z našeho pohledu to lze vysvětlit skutečností, že rabeprazol je na rozdíl od jiných PPI metabolizován neenzymatickou cestou a vylučuje se hlavně ledvinami ve formě thioesteru. Tato metabolická cesta je méně nebezpečná ve vztahu k možným vedlejším reakcím, když je rabeprazol kombinován s jinými léky, které jsou kompetitivně metabolizovány systémem cytochromu P450..
Jak ukazují údaje z monitorování pH, první den požití léku Pariet rychle dosáhne významného antisekrečního účinku, proto první den průměrné pH dosáhne 5,0. Míra nástupu antisekrečního účinku PPI je určena hodnotami pH, při nichž je 50% léčiva stále transformováno na aktivní metabolit a váže se na protonové pumpy, pro rabeprazol je tento ukazatel nejvyšší ve srovnání s jinými PPI a je 4,9. Vysoká rychlost aktivace a vazebná síla rabeprazolu zajišťuje jeho silný antisekretorní účinek, rychlost účinku a bezpečnost.
Naše studie o účinnosti Parietu u onemocnění závislých na kyselině u malých dětí (od 3 do 10 let) nám umožňuje vyvodit následující závěry:
1. Pariet (rabeprazol) rychle a spolehlivě eliminuje příznaky onemocnění souvisejících s kyselinami u malých dětí.
2. Pariet (rabeprazol) nezpůsobuje klinicky významné nežádoucí účinky u malých dětí.
3. Pariet (rabeprazol) má vysokou míru antisekrečního účinku (od prvního dne podání).
Pariet je tedy účinným a bezpečným antisekrečním lékem, který lze doporučit při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami u dětí mladší věkové skupiny. Pohodlná dávka 10 mg vám umožní použít lék v denní dávce 1 mg / kg, když dítě dosáhne 10 kg.
Indikace pro jmenování Parieta u malých dětí jsou:
1. Peptický vřed žaludku a dvanáctníku.
2. Akutní gastroduodenální vředy a eroze.
3. Chronická gastritida (gastroduodenitida) spojená s infekcí H. pylori.
4. Gastroezofageální refluxní choroba.
1. DeGiacomo, Fiocca R., Villani L., et al. Omeprazolová léčba závažného peptického onemocnění spojeného s hyperfunkcí antrálních G buněk a hyperpepcinogenemií 1 u kojenců. - J. Pediatr., 1990, 117, 899 - 1993.
2. Frits Nelis G., Westerveld BD. Tratment rezistentní refluxní ezofagitidy u dětí s omeprazolem. - Eur.J. Gastroent.Hepatol, 1990, 2, 215-217.
3. Andersson T., Hassall E., Lundborg P., et al. Farmakokinetika perorálně podávaného omeprazolu u dětí. -Dopoledne. J. Gastroent., 2000, 95, 3101-3106.
4. Jacqz-Aigrain E., Bellaiche M., Faure C., et al. Farmakokinetika intravenózního omeprazolu u dětí. - Eur. J. Clin. Pharmac., 1994, 47, 181-185.
5. Faure C., Michaud L., Khan Stghaghi E., et al. Intravenózní omeprazol u dětí: farmakokinetika a účinek 24hodinového intragastrického pH. - J. Pediatr. Gasroenterol. Nutr., 2001,33 (2), 144-148.
6. Kato S., Shibuyu H., Hayashi Y. et al. Účinnost a farmakokinetika omeprasolu u dětí. –J. Pediatr. Gastroent. Nutr., 1996, 128, 415-421.
7. Gunasekaran TS, Hassal E. Účinnost a bezpečnost omeprazolu pro těžký gastroezofageální reflux u dětí. J. Pediatr. Gastroent. Nutr. 1993, 123, 148-154.
8. Pashankar DS, Israel DM, Jevon GP, et al. Vliv dlouhodobé léčby omeprazolem na antrální G a D buňky u dětí. - J. Pediatr. Gastroent. Nutr., 2001,33 (5), 537-542.
9. Lopina O.D. Mechanismus působení inhibitorů protonové pumpy. - Ross.zhurn.gastroenterol.hepatol.coloproctol., 2002, 2, 38-44.
10. Tyutyunov N.N. Rabeprazol (pariet) a esomeprazol (nexium): srovnávací hodnocení klinické účinnosti. - Ross.zhurn. gastroenterol. hepatol. coloproctol., 2002, 2, 45-50.